DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

MalheuR-Projekt

Internetseite der Studie

https://www.klinikum.uni-heidelberg.de/kliniken-institute/kliniken/zentrum-fuer-innere-medizin-krehl-klinik/innere-medizin-v-haematologie-onkologie-und-rheumatologie/forschung/sektion-rheumatologie/malheur-projekt-maligne-und-rheumatische-erkrankungen-zwei-extreme-des-fehlgesteuerten-immunsystems

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Krebspatienten, die gleichzeitig an einer rheumatischen Erkrankung leiden, sind besonders gefährdet, vom medizinischen Fortschritt ausgeschlossen zu werden. Ein großer Teil der Bevölkerung ist betroffen: Fast jeder zweite Erwachsene wird im Laufe seines Lebens an Krebs erkranken. Dieses bereits hohe Risiko wird bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen (2-3 % der Bevölkerung) noch übertroffen. Durch den medizinischen Fortschritt und die steigende Lebenserwartung wird diese Patientengruppe immer größer. Bei beiden Erkrankungen ist das Immunsystem gestört. Sie können sich auf viele Weisen gegenseitig beeinflussen. Selbst moderne Therapien gegen Tumore können rheumatische Erkrankungen verursachen. Das gilt für bestimmte Medikamente wie zum Beispiel Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI). Doch die Zusammenhänge und Wechselwirkungen zwischen diesen Erkrankungen auf der Ebene der Zellen und Moleküle sind noch nicht genau bekannt. Patienten mit beiden Krankheiten und ihre Ärzte stehen daher vor großen Herausforderungen. Oft werden bösartige oder rheumatische Erkrankungen erst diagnostiziert, wenn die Beschwerden schon länger bestehen. Dann ist die Behandlung oft nicht mehr so erfolgreich. Betroffene werden meist weder in Rheuma-, noch in Krebsmedikamentenstudien aufgenommen. Es gibt daher viele offene Fragen zur Wirksamkeit und Sicherheit der Medikamente bei den Betroffenen. Auch ist noch nicht viel bekannt über die Wechselbeziehung der beiden Erkrankungen. Das verunsichert die Betroffenen und ihre Ärzte sehr. Oft werden die beiden Erkrankungen dann falsch, zu wenig oder gar nicht behandelt. Rheumapatienten mit Krebs oft keine neuen Behandlungsmethoden wie ICI angeboten. Anders herum erhalten Rheumapatienten oft keine wirksamen Medikamente gegen ihre Rheuma-Erkrankung (mehr), wenn sie auch an Krebs erkranken. Das gilt auch für Krebspatienten, die erst durch die Therapie rheumatische Beschwerden bekommen haben. Die Kombination beider Erkrankungen ist somit für die Betroffenen sehr belastend. Sie führt zu Schmerzen, Leid und Verlust an Lebenserwartung, Lebensqualität, Alltagsfunktionen und Teilhabe. Diese unbefriedigende Ausgangslage motivierte die Projektleiterin im Jahr 2018, am Universitätsklinikum Heidelberg die weltweit einmalige Anlaufstelle für Betroffene zu gründen. Der Name MalheuR-Projekt steht für bösartige (=maligne) und rheumatische Erkrankungen. Gleichzeitig soll damit auf die schwierige Situation der Betroffenen hingewiesen werden. Das Projekt soll dazu beitragen, die Probleme bei gleichzeitigem Auftreten beider Erkrankungen besser zu verstehen und zu behandeln. Dazu forschen Ärzte und Wissenschaftler aus der Rheumatologie und Onkologie mit Patientendaten und teilweise auch mit Blut der Patienten. Darüber hinaus hat das MalheuR-Projekt einen Versorgungsauftrag und bietet eine Spezialsprechstunde für Betroffene an, die eine schwierige Krankheits- und Therapiesituation durchmachen. Dabei arbeitet die Projektleitung eng mit den behandelnden Onkologen zusammen. Inzwischen wurden am Universitätsklinikum Heidelberg mehr als 1.100 Patienten in das MalheuR-Projekt aufgenommen. Es ist weltweit das einzige Register, das alle Arten von malignen und rheumatischen Erkrankungen und deren Therapien erfasst. So kann es Wissenslücken schließen, die die Krebsregister nicht beantworten können. Aus den Ergebnissen der Studie können klare Behandlungsempfehlungen für die Betroffenen abgeleitet und in Leitliniengremien eingebracht werden. Der laborwissenschaftliche (=translationale) Teil der Studie ist mit anderen immunologischen und Biobank-Projekten verbunden. So sollen Lücken auf molekularer Ebene geschlossen werden. Es werden dabei neue Einblicke in die Krankheitsentstehung gewonnen. Das Projekt konnte zudem bereits erste Hinweise auf neue Biomarker und Therapieansätze bringen. Zusammenfassend hilft die Erforschung der Schnittstellen zwischen bösartigen und rheumatischen Erkrankungen zu verstehen, wie diese Krankheiten entstehen und wie sie optimal behandelt werden. Dadurch kann Betroffenen geholfen werden.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Sowohl maligne als auch rheumatische Erkrankungen treten in der Allgemeinbevölkerung mit signifikanter Prävalenz auf, wobei beiden eine dysfunktionale Immunreaktion zugrunde liegt. Dennoch sind die Koinzidenz dieser Erkrankungen sowie die zugehörigen Zusammenhänge und Wechselwirkungen auf klinischer und molekulargenetischer Ebene bislang nur in Ansätzen erforscht. Einerseits sind bestimmte entzündlich-rheumatische Erkrankungen, aber auch potenziell medikamentöse Therapien mit einem erhöhten Risiko für maligne Folgeerkrankungen vergesellschaftet. Auch die chronische Entzündung kann tumorfördernd sein. Parallel dazu können rheumatische Erkrankungen oder Symptomenkomplexe paraneoplastisch bei malignen Erkrankungen oder auch infolge der Malignomtherapie auftreten. Innovative Therapieansätze in der Tumorbehandlung, insbesondere sogenannte Immun-Checkpoint-Inhibitoren, fungieren als neue Schnittstelle zwischen Onkologie und Rheumatologie und können rheumatische Neuerkrankungen als unerwünschte Arzneimittelwirkung verursachen. Ein großer Teil der Bevölkerung ist betroffen: Fast jeder zweite Erwachsene wird im Laufe seines Lebens an Krebs erkranken (Lebenszeitrisiko von 45-50% in den europäischen Ländern) – dieses bereits hohe Risiko wird bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen (2-3 % der Bevölkerung) noch übertroffen. Durch den medizinischen Fortschritt und die steigende Lebenserwartung wird diese Patientengruppe immer größer. Die Koinzidenz von malignen und rheumatischen Erkrankungen konfrontiert Patienten und Kliniker mit einer zuvor nicht dagewesenen Komplexität der Herausforderungen. Die Diagnose der malignen oder rheumatischen Komorbidität erfolgt aufgrund der überlappenden Symptomatik häufig erst mit zeitlicher Verzögerung. Da die Zweiterkrankung ein Ausschlusskriterium in klinischen Studien darstellt, besteht eine signifikante Lücke im Wissensspektrum bezüglich dieser Patientengruppe und ihrer optimalen Behandlung. Dies führt zu einer eingeschränkten oder verzögerten Zugangsmöglichkeit der Betroffenen zu innovativen Krebs- und Rheumatherapien. Einerseits wird die rheumatische Erkrankung aus Angst vor einem Rezidiv der Krebserkrankung durch den Einsatz von Antirheumatika regelmäßig unter- oder fehltherapiert. Zudem erschwert die zusätzliche Autoimmunerkrankung den Betroffenen den Zugang zu innovativen Krebstherapien, da die Ärzte ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko befürchten. Diese zurückhaltende Therapiestrategie erhöht für Patienten mit beiden Erkrankungen das Risiko eines ungünstigeren Krankheitsverlaufs und einer reduzierten Lebenserwartung. Das Zusammentreffen beider Erkrankungen ist daher für die Betroffenen mit hohen individuellen Kosten in Form von Schmerzen, Leid, Ängsten sowie Verlust an Lebenserwartung, Lebensqualität, Alltagsfunktion und Teilhabe verbunden. Aber auch die direkten und indirekten Kosten der Erkrankungen für die Volkswirtschaft sind hoch. Diese unbefriedigende Ausgangslage motivierte die Projektleiterin im Jahr 2018, am Universitätsklinikum Heidelberg die weltweit einmalige Anlaufstelle für Betroffene und zugleich für interdisziplinäre klinische und translationale Erforschung dieses Problems zu gründen - das MalheuR-Projekt (Akronym aus malignen und rheumatischen Erkrankungen und bewusster Verweis auf die individuell für Patienten belastende Situation). In das Register des MalheuR-Projekts werden kontinuierlich Patienten mit koinzidenten malignen und rheumatischen Erkrankungen aufgenommen (zum Zeitpunkt der Registrierung n > 1.100 am Universitätsklinikum Heidelberg ). Darüber hinaus hat das MalheuR-Projekt einen Versorgungsauftrag und bietet eine Spezialsprechstunde für Betroffene in besonders schwierigen Krankheits- und Behandlungssituationen an, die von der Antragstellerin in enger Abstimmung mit den behandelnden Onkologen beraten werden. Das MalheuR-Projekt ist weltweit das einzige Register, das alle Arten von malignen und rheumatischen Erkrankungen und deren Therapien erfasst. Es ist als offene, nicht-randomisierte, retro- und prospektive, multizentrische, nicht-interventionelle Beobachtungsstudie konzipiert. Darüber hinaus enthält sie eine Subgruppenanalyse mit Fall-Kontroll-Ansatz mit gematchten Risikopatienten. Angesichts der Heterogenität der Patientenpopulation mit rheumatischen und malignen Erkrankungen wurde eine registerbasierte Studie als optimales Studiendesign angesehen, um einen vollständigen Überblick über die Merkmale und weitere Erkenntnisse über das optimale diagnostische und therapeutische Management in drei Dimensionen (RheuMal, TRheuMa, ParaRheuMa) zu erhalten. Das MalheuR-Projekt hat das Potenzial, bestehende Wissenslücken zu schließen, die beispielsweise durch die unzureichende Erfassung von Komorbiditäten in bestehenden Krebsregistern entstehen. Aus den prospektiven Beobachtungen können daraufhin evidenzbasierte Behandlungsempfehlungen für diese gefährdeten Patientengruppen abgeleitet und in Leitliniengremien eingebracht werden. Die Verknüpfung des Projekts mit bestehenden immunologischen und Biobank-Projekten zielt darauf ab, die Lücken auf molekularer Ebene zu schließen, indem neue Einblicke in die Pathogenese gewonnen werden, die möglicherweise zu neuen Therapietargets und Biomarkern führen können. Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass die Erforschung der Zusammenhänge und Wechselwirkungen zwischen malignen und rheumatischen Erkrankungen einen Wissenszuwachs generieren kann, der den betroffenen Patienten auf mehreren Ebenen zugute kommt und bestehende Unsicherheiten in der klinischen Routine reduzieren kann. Diese Überlegungen führten zur Initiierung des Projektes MalheuR (Maligne und rheumatische Erkrankungen – zwei Extreme eines dysregulierten Immunsystems) zur systematischen Datenerhebung und -auswertung bei Patienten, die sowohl an einer malignen als auch an einer rheumatischen Erkrankung oder einem rheumatischen Symptomenkomplex aufgrund einer Paraneoplasie oder Nebenwirkungen einer antineoplastischen Therapie leiden.