DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

NAFLD-Chronotyping

Internetseite der Studie

https://redcap.kk-service.de/surveys/?s=Kii5Z7R6P6aeLkzi

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Verschiedene Störungen des Stoffwechsels führen zu einer Fettleber. Mit zunehmender Dauer und Stärke der Verfettung entwickelt sich eine Leberverhärtung („Zirrhose“). Dabei wird Lebergewebe durch Bindegewebe ersetzt. Die Leber verliert so wichtige Funktionen. Aus einer Fettleber kann sich ein Leberkrebs entwickeln. Neue Studien zeigen, dass Störungen unserer „Inneren Uhr“ ebenfalls zum Entstehen einer Fettleber beitragen. Unsere „Innere Uhr“ bestimmt unseren „Biorhythmus. Derzeit ist noch nicht bekannt, welche Rolle unsere „Innere Uhr“ bei der Entstehung einer Fettleber spielt. Fragestellung: In diesem Projekt soll herausgefunden werden, ob der natürliche Tagesrhythmus bei Menschen mit NAFLD häufiger von gesunden Personen abweicht. Dabei sollen zwei Hauptfragen beantwortet werden: 1. Wie unterscheiden sich die inneren Tagesrhythmen von standardisierten NAFLD-Patienten und gesunden Personen? 2. Welche Stoffwechselveränderungen treten bei Patienten mit NAFLD im Laufe des Tages auf und wie unterscheiden sie sich von gesunden Personen? Dafür wird eine Fall-Kontroll-Studie durchgeführt. Es wird eingehend untersucht, wie sich der natürliche Tagesrhythmus bei Patienten mit NAFLD im Vergleich zu gesunden Personen unterscheidet. Es wird die Häufigkeit von Veränderungen dieser Rhythmen untersucht. Die Charakterisierung umfasst Veränderungen des Leber- und viszeralen Fettgewebes sowie die Messung der Lichtexposition, die Erfassung von Aktivitäts- und Ruhephasen, die Entnahme von Blutproben über 24 Stunden und die Analyse molekularer Marker für den individuellen Chronotyp. Ein vollständiges Metabolom im Blutserum wird unter anderem mittels NMR-Spektroskopie bestimmt. Eine Vergleichsgruppe, die passend zu den Patienten ausgewählt ist, wird ebenfalls rekrutiert und analog zu den Patienten untersucht.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Stand der Wissenschaft: Bei Patienten mit NAFLD liegt eine veränderte und eingeschränkte metabolische Funktion der Leber vor, die sich durch erhöhtes Risiko für hepatische und kardiovaskuläre Konsequenzen sowie für Typ 2 Diabetes mellitus (T2DM) manifestiert. Viele Stoffwechselfunktionen der Leber, speziell der Fettstoffwechsel werden über organspezifische Clock-Gene circadian reguliert. Tierexperimentell sind Störungen des circadianen Rhythmus eng mit der Entstehung der NAFLD verknüpft. Für den Menschen ist die Datenlage zur Bedeutung von Störungen des circadianen Rhythmus auf die hepatische Stoffwechselaktivität und insbesondere die Entstehung und Progression der NAFLD unzureichend. Es existieren keine Studien zur Häufigkeit und Ausprägung einer Chronodisruption bei NAFLD-Patienten. Fragestellung: Die Kern-Fragestellung des geplanten Projektes ist, ob individuelle tageszeitliche Rhythmen bei Patienten mit NAFLD häufiger von den intrinsischen circadianen Rhythmen abweichen, als bei gesunden Probanden. Dies untergliedert sich in zwei Teilaspekte: 1. Die Etablierung von chronobiologischen Profilen von standardisiert charakterisierten NAFLD-Patienten und leber-gesunden Kontrollen. 2. Die umfassende Erhebung des „Chrono-Metaboloms“ bei Patienten mit NAFLD und leber-gesunden Kontrollen. Aus den erhobenen Daten erfolgt dann eine vergleichende bioinformatische Auswertung zur Untersuchung der Hypothese, ob sich NAFLD-Patienten über die Häufigkeit und Ausprägung von Störungen des circadianen Rhythmus oder hiermit assoziierter Risikofaktoren von gematchten lebergesunden Kontrollen diskriminieren lassen. Zusammenfassung des Projektes: In dem geplanten Forschungsvorhabens sollen äußere Einfluss- bzw. Risikofaktoren, die zu einer Störung des circadianen Rhythmus (Chronodisruption) führen erhoben und das Chrono-Metabolom von NAFLD-Patienten und Kontrollen charakterisiert werden. Hierfür wird eine Fall-Kontroll-Studie durchgeführt. Bei Patienten mit NAFLD die circadiane Rhythmik verschiedener klinisch relevanter Faktoren eingehend zu charakterisieren und die Häufigkeit von Veränderungen dieser Rhythmen zu untersuchen. Die Charakterisierung wird sowohl Veränderungen des Leber- und viszeralen Fettgewebes umfassen als auch die Messung der Lichtexposition, die aktigraphische Erfassung von Aktivitäts- und Ruhephasen, fraktionierte Serum-Entnahmen über 24h und molekulare Marker zur Chronotypisierung. In den Seren wird unter anderem ein vollständiges Metabolom (Gesamtheit von stoffwechselrelevanten Molekülen) mittels NMRSpektroskopie bestimmt. Ein „lebergesundes“ über relevante Matchingfaktoren angepasstes Vergleichskollektiv wird parallel rekrutiert und analog zu Patienten chronotypisiert.