TSPO-Liganden in der Depressionsbehandlung: Proof-of-Concept der Wirksamkeit und zugrundeliegende Wirkmechanismen
Organisatorische Daten
- DRKS-ID der Studie:
- DRKS00031099
- Status der Rekrutierung:
- Rekrutierung läuft
- Registrierungsdatum in DRKS:
- 23.01.2023
- Letzte Aktualisierung in DRKS:
- 02.01.2024
- Art der Registrierung:
- Prospektiv
Studienakronym/Studienabkürzung
TSPO-Liganden in der Depressionsbehandlung
Internetseite der Studie
Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung
In der Studie wird untersucht, ob eine Gabe des TSPO-Liganden Etifoxin zusätzlich zur Standardbehandlung bei Patienten mit einer schweren unipolaren/bipolaren Depression therapeutische Effekte hat. Erfasst wird dies anhand verschiedener subjektiver und physischer Parameter.
Wissenschaftliche Kurzbeschreibung
Die klinische Prüfung soll untersuchen, ob bei Patienten mit einer schweren unipolaren/bipolaren Depression eine Gabe des TSPO-Liganden Etifoxin zusätzlich zur Standardbehandlung die Dynamik oder das Ausmaß des therapeutischen Ansprechens verändert. Neben klinischen Effekten (Reduktion der HAM-D und BDI Zahlenwerte) sowie physiologischen und endokrinen Markern wird zudem der Einfluss der Behandlung auf neuronale Netzwerke bei den Patienten untersucht. Darüber hinaus sollen Veränderungen der Zusammensetzung des Mikrobioms miterfasst werden.
Untersuchte Krankheit, Gesundheitsproblem
- ICD10:
- F32 - Depressive Episode
- ICD10:
- F33 - Rezidivierende depressive Störung
- ICD10:
- F31.3 - Bipolare affektive Störung, gegenwärtig leichte oder mittelgradige depressive Episode
- ICD10:
- F31.4 - Bipolare affektive Störung, gegenwärtig schwere depressive Episode ohne psychotische Symptome
- ICD10:
- F31.5 - Bipolare affektive Störung, gegenwärtig schwere depressive Episode mit psychotischen Symptomen
- Gesunde Probanden:
- Nein
Interventionsgruppen, Beobachtungsgruppen
- Arm 1:
- Etifoxin (Kps., p.o.) 100 - 0 - 100 mg, für 14 Tage
- Arm 2:
- Kontrollgruppe mit Placebo (Kps., p.o.) 1 - 0 - 1 Kps., für 14 Tage
Endpunkte
- Primärer Endpunkt:
- ET50 geschätzt anhand der am Baseline-Tag und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung erhobenen Zahlenwerte der Hamilton-Skala für Depression (HAMD-21)
- Sekundärer Endpunkt:
- - HAMD-21-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung - PHQ-9-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 15, 22 und 29 der Behandlung - BDI-II-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 der Behandlung - HAM-A-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 - der Behandlung - MADRS-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 der Behandlung - SSS-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 der Behandlung - C-SSRS-Score am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 der Behandlung - Unerwünschte Ereignisse am Baseline-Tag und an den Tagen 8, 15, 22 und 29 der Behandlung - Neurosteroide im Serum (Pregnenolon, Progesteron, 5α-Dihydroprogesteron, Allopregnanolon, Epipregnanolon, Pregnanolon, Corticosteron, Deoxycorticosteron) am Baseline-Tag und an Tag 15 der Behandlung - Expression von TSPO in Thrombozyten am Baseline-Tag und an Tag 15 der Behandlung - Cortisol Awakening Response (CAR) am Baseline-Tag und an Tag 15 der Behandlung gemessen im Speichel direkt sowie 30 und 60 Minuten nach dem Aufwachen - Kognitive Fähigkeiten erfasst mit der CANTAB-Testbatterie am Baseline-Tag sowie an Tag 15 der Behandlung - Amplitudenänderung des Blutoxygenierungslevels des fMRT (BOLD) Signals in Lernaufgabe am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung - Repräsentationale Dissimilarität emotionaler Reize am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung - Funktionelle Konnektivität und Konnektivitätsdynamik am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung - Alpha Diversität (Artenzahl in einem Habitat) des Mikrobioms am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung - Beta Diversität (Entwicklung der Artenzahl in einem Habitat) des Mikrobioms am Baseline-Tag sowie an Tag 15 und Tag 29 der Behandlung
Studiendesign
- Studienzweck:
- Therapie
- Zuteilung zur Intervention:
- Kontrollierte, randomisierte Studie
- Kontrolle:
-
- Placebo
- Studienphase:
- II
- Studientyp:
- Interventionell
- Art der verdeckten Zuteilung:
- Kein Eintrag
- Verblindung:
- Ja
- Gruppendesign:
- Parallelverteilung
- Art der Sequenzgenerierung:
- Kein Eintrag
- Wer ist verblindet:
-
- Beurteiler/in
- Pfleger/in
- Statistiker/in
- Prüfärztin/Prüfarzt oder Therapeut/in
- Patient/in oder Proband/in
Rekrutierung
- Status der Rekrutierung:
- Rekrutierung läuft
- Grund, falls Rekrutierung eingestellt oder zurückgezogen:
- Kein Eintrag
Rekrutierungsorte
- Rekrutierungsländer:
-
- Deutschland
- Anzahl Prüfzentren:
- Monozentrisch
- Rekrutierungsstandort(e):
-
- Andere medbo - Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie Regensburg
Rekrutierungszeitraum und Teilnehmerzahl
- Geplanter Studienstart:
- 10.04.2023
- Tatsächlicher Studienstart:
- 01.05.2023
- Geplantes Studienende:
- 01.04.2026
- Tatsächliches Studienende:
- Kein Eintrag
- Geplante Teilnehmeranzahl:
- 50
- Tatsächliche Teilnehmeranzahl:
- Kein Eintrag
Einschlusskriterien
- Geschlecht:
- Alle
- Mindestalter:
- 18 Jahre
- Höchstalter:
- 65 Jahre
- Weitere Einschlusskriterien:
- - Stationäre Behandlung im Bezirksklinikum Regensburg - Aufnahme erfolgte freiwillig und unabhängig von der klinischen Prüfung - Diagnose einer unipolaren (ICD-10: F32, F33) oder bipolaren Depression (ICD-10: F31.3-5) - HAMD-21 Wert > 18 - Fähigkeit, Wesen, Bedeutung und Tragweite der Teilnahme an der klinischen Prüfung zu erfassen sowie die Erklärungen zur klinischen Prüfung und die Anweisungen der Prüfgruppenmitglieder zu verstehen bzw. umzusetzen - Schriftliches informiertes Einverständnis, nachdem der Ablauf der klinischen Prüfung vollständig und ausführlich erklärt wurde - Indikation für eine pharmakologische Therapie unabhängig von der klinischen Prüfung - Bereitschaft, während der Dauer der Teilnahme an der klinischen Prüfung auf den Konsum von Alkohol zu verzichten - Bereitschaft, während der Dauer der Teilnahme an der klinischen Prüfung auf das Führen eines Kfz bzw. auf das Bedienen schwerer Maschinen zu verzichten - Patientinnen in gebärfähigem Alter (Women of Childbearing Potential; WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum hCG = serum human chorionic gonadotropin) bei Einschluss aufweisen und bereit sein, eine zuverlässige Verhütungsmethode während der klinischen Prüfung anzuwenden (z.B. orale Kontrazeptiva, hormonhaltige intrauterine Spirale [IUD], dermal oder injizierbare Kontrazeptiva mit Langzeitwirkung, Tubenligatur). Als WOCBP gelten alle Frauen ab der Menarche, welche sich noch nicht in der Menopause befinden (mindestens 12 Monate nicht menstruiert) und bei denen keine dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Oophorektomie erfolgt ist. - Patienten mit Partnerinnen in fortpflanzungsfähigem Alter müssen bereit sein, für die Dauer der klinischen Prüfung angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden (d.h. Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index < 1%) - Bei bestehender Schwangerschaft der Partnerin müssen die Patienten beim Geschlechtsverkehr ein Kondom benutzen, da unklar ist, ob Wirkstoffe des Prüfpräparates durch den Koitus auf den Fötus übertragen werden können
Ausschlusskriterien
- Diagnose einer komorbiden psychischen Störung, wie Schizophrenie, schizo-affektive Störungen, Abhängigkeitserkrankung, oder Vorliegen einer anderen psychischen Hauptdiagnose nach ICD-11 diagnostiziert mit dem M.I.N.I. - Diagnose einer akuten neurologischen oder somatischen Erkrankung - Vorliegen akuter Suizidalität - Gegenanzeigen des Prüfpräparates: Myasthenia, Schockzustand, schwere gestörte Leber-/Nierenfunktion - Kontraindikationen gegen die Durchführung einer MR- Bildgebung (Herzschrittmacher, Metallimplantate, Tätowierungen im Kopf-/ Halsbereich) - Durchgängige Behandlung mit 5alpha-Reduktase-Inhibitoren, Pregabalin oder Gabapentin für 2 Wochen vor Teilnahme an der klinischen Prüfung - Herzfrequenz (HR) < 45 bzw. > 110 bpm - Klinisch relevante EKG-Veränderungen - Blutdruck: systolisch < 90 bzw. > 165 mmHg, diastolisch < 50 bzw. > 95 mmHG - Körpertemperatur < 35°C bzw. > 37.5°C - BMI < 19 bzw. > 35 - Abnormale Laborparameter von klinischer Relevanz vor Einschluss: Überschreitung des Normbereichs von über 20 % bei GPT, GOT und γ-GT und von mehr als 0,2 mg/dL bei Kreatinin (altersangepasst); Überschreitung des Normbereiches um mehr als das Doppelte des oberen Normwertes bzw. Unterschreitung um mehr als die Hälfte des unteren Normwertes bei den weiteren Laborparametern (Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozyten, Hämoglobin, Hämatokrit, MCH, MCHC, MCV, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile, Neutrophile, Natrium, Kalium, Calcium, Transferrin, Ferritin, Harnstoff, Harnsäure, Nüchternglucose, Gesamteiweiß, Triglyzeride, Cholesterin, HDL, LDL, C-reaktives Protein (CRP), Bilirubin, TSH, freies Trijodthyronin (fT3), freies Thyroxin (fT4), Quick, PTT, HbA1c) - Schwangerschaft oder Stillzeit - Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten zwölf Monaten vor dem Einschlussscreening erfasst mit dem M.I.N.I. - Alkohol- oder Drogenabhängigkeit in der Anamnese erfasst mit dem M.I.N.I - Bekannte Allergie oder Hypersensitivität gegenüber Etifoxin Hydrochlorid oder einem der anderen Bestandteile (Talkum, Docusat-Natrium, Natriumbenzoat, Vorverkleisterte Stärke, Mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat (Ph. Eur.), Hochdisperses Siliciumdioxid, Titandioxid, Indigotin, Azorubin, Erythrosin), Intoleranz gegenüber Acetylsalicylsäure (ASS). - Galactose-Intoleranz, Lactose-Mangel, Glucose-Galactose-Maladaption - Zoeliakie, Nicht-Zöliakie-Nicht-Weizenallergie-Weizensensitivität (NCGS) - Positives Drogen-Screening bzgl. folgender Substanzen: Amphetamine, Cannabis, Opiate, Cocain, Ethylglucuronid, Ethanol, Fentanyl, Pregabalin, Buprenorphin, Methadon - Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung nach AMG
Adressen
Initiator der Studie (Primärer Sponsor)
- Adresse:
- medbo, Medizinische Einrichtungen des Bezirks Oberpfalz – KU (Anstalt des öffentlichen Rechts)Dr. med. Dr. jur. Helmut HausnerUniversitätsstraße 8493053 RegensburgDeutschland
- Telefon:
- Kein Eintrag
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
- Wissenschaftsinitiierte Studie (IST/IIT):
- Ja
Kontakt für wissenschaftliche Anfragen
- Adresse:
- Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Regensburg am BezirksklinikumProf. Dr. med Rainer RupprechtUniversitätsstr. 8493053 RegensburgDeutschland
- Telefon:
- +49 941 941 1004
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Kontakt für allgemeine Anfragen
- Adresse:
- Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Regensburg am BezirksklinikumProf. Dr. med Rainer RupprechtUniversitätsstr. 8493053 RegensburgDeutschland
- Telefon:
- +49 941 941 1004
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Wissenschaftliche Leitung (PI)
- Adresse:
- Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie der Universität Regensburg am BezirksklinikumProf. Dr. med Rainer RupprechtUniversitätsstr. 8493053 RegensburgDeutschland
- Telefon:
- +49 941 941 1004
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Finanzierungsquellen
Öffentliche Förderinstitutionen, aus Steuermitteln getragene Institutionen (DFG, BMBF u. a.)
- Adresse:
- Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG)53175 BonnDeutschland
- Telefon:
- Kein Eintrag
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Ethikkommission
Adresse der Ethikkommission
- Adresse:
- Ethikkommission der Universität RegensburgLandshuter Straße 493047 RegensburgDeutschland
- Telefon:
- +49-941-9435370
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Votum der federführenden Ethikkommission
- Votum der federführenden Ethikkommission
- Antragsdatum bei der Ethikkommission:
- 02.02.2022
- Bearbeitungsnummer der Ethikkommission:
- 22-2784-111
- Votum der Ethikkommission:
- Zustimmende Bewertung
- Datum des Votums:
- 23.02.2022
Weitere Identifikationsnummern
- Andere Primär-Register-ID:
- Kein Eintrag
- EudraCT-Nr.:
- 2021-006773-38
IPD - Individual Participant Data / Teilnehmerbezogene Daten
- Planen Sie, die teilnehmerbezogenen Daten (IPD) anderen Forschern anonymisiert zur Verfügung zu stellen?:
- Nein
- IPD Sharing Plan:
- Kein Eintrag
Studienprotokoll und weitere Studiendokumente
- Studienprotokolle:
- Version 2 vom 09.11.2022
- Abstract zur Studie:
- Kein Eintrag
- Weitere Studiendokumente:
- Kein Eintrag
- Hintergrundliteratur:
- Kein Eintrag
- Verwandte DRKS-Studien:
- Kein Eintrag
Veröffentlichung der Studienergebnisse
- Geplante Publikation:
- Kein Eintrag
- Publikationen/Studienergebnisse:
- Kein Eintrag
- Datum der ersten Publikation von Ergebnissen:
- Kein Eintrag
- DRKS-Eintrag erstmalig mit Ergebnissen publiziert:
- Kein Eintrag
Grundlegende Ergebnisse
- Basic Reporting/Ergebnistabellen:
- Kein Eintrag
- Kurzzusammenfassung der Ergebnisse:
- Kein Eintrag