DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

NeoResponse

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas ist weiterhin eine der häufigsten tumor-bedingten Todesursachen. Bei der Mehrzahl der Patienten ist der Tumor zum Zeitpunkt der Diagnose lokal fortgeschritten oder bereits metastasiert. Die einzig kurative Therapie des nicht metastasierten Karzinoms besteht in der radikalen Resektion mit tumorfreien Resektionrändern (R0). Durch die Einführung einer systemischen Chemotherapie hat sich die Prognose von Patienten mit resektablem Pankreaskarzinom deutlich verbessert. Die adjuvante Chemotherapie gilt als Standardtherapie nach der Tumorresektion. Verglichen mit der alleinigen Operation konnte mit postoperativer Kombinationschemotherapie eine Verbesserung des 5-Jahresüberlebens von 8% auf 30% erreicht werden. Lokal fortgeschrittene Karzinome mit Gefäßinvasion (Stadium III) können die R0-Resektion einschränken. Idealerweise erfolgt in diesen Fällen bei ausgewählten Patienten eine neoadjuvante systemische Chemotherapie mit dem Ziel einer Tumormassenreduktion, so dass sekundär eine R0-Resektion erfolgen kann. Dabei ist eine verlässliche Vorhersage des Therapieansprechens mit konventioneller Bildgebung nicht möglich. Oft zeigt sich in der konventionellen Bildgebung (z.B. Computertomographie) weiterhin eine Tumormasse, jedoch zeigen bisherige Studienergebnisse, dass sich diese Masse in einigen Fällen aus avitalen Bindegewebsstrukturen zusammensetzt und der Tumor resektabel ist. Es fehlen aber Prädiktoren für dieses Ansprechen. Es werden daher manchen Patienten einer explorativen Operation unterzogen, die bei fehlendem Ansprechen in der Regel nicht sinnvoll ist. Andererseits wird Patienten bei bildgebend fehlendem Ansprechen eine Operation vorenthalten, und die Patienten weiter palliativ (z.B. mit Chemotherapie) behandelt. Die vorliegende explorative Pilotstudie zielt auf die Identifizierung von Biomarkern ab, die ein Ansprechen auf eine neoadjuvante Chemotherapie vorhersagen können. Ein Teilziel ist die Etablierung von Patienten-spezifischen Zellkulturen aus Tumormaterial für die in vitro Austestung onkologischer Chemotherapien, um so den prädiktiven Wert des Modells hinsichtlich der Effektivität der systemischen Therapie zu untersuchen. Weitere Teilziele sind die regelmäßige Messung von Pankreaskarzinom-spezifischen Exosomen sowie der Mutationsfrequenz von KRAS im Serum unter Therapie um ein Ansprechen ggf. am Abfall der Marker zu dokumentieren. Die Resultate aller Teilziele sollen letztendlich mit den histopathologischen Ergebnissen (R0-Status und Regressionsgrad) korreliert werden.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Das Pankreaskarzinom ist die siebthäufigste Ursache von tumor-bedingten Todesfällen weltweit (331 Tote von 100.000 Personen) und zeigt verglichen mit der Inzidenz von 338 Neuerkrankungen pro 100.000 Personen eine infauste Prognose. Die Mehrzahl der Patienten leidet zum Zeitpunkt der Diagnose an einem lokal irresektablen oder metastasierten Tumor. Bei der großen Mehrzahl der Patienten kommt daher nur eine palliative Behandlung in Betracht, das mediane Überleben von Patienten mit metastasierter Erkrankung beträgt ohne adäquate Therapie 3-4 Monate und 6-8 Monate mit systemischer Chemotherapie. Nur ca. 20% der Patienten können initial reseziert werden. Eine adjuvante Chemotherapie stellt seit Publikation der wegweisenden ESPAC-Studien das Standardvorgehen nach erfolgter Resektion eines Pankreaskarzinoms dar. Für lokal fortgeschrittene, initial als nicht oder borderline resektabel eingeschätzte Karzinome wird eine intensivierte neoadjuvante systemische Chemotherapie angewandt. Hierbei werden in erster Linie das (m)FOLFIRINOX-Regime oder die Kombinationstherapie aus Gemcitabin und Nab-Paclitaxel appliziert (NCCN-Guideline v2.2017). Durch Applikation dieser modernen intensivierten Chemotherapie kann in gut 30% der Patienten ein radiologisch gesichertes Therapieansprechen erreicht werden. In diesen Fällen verlängert sich das mediane Überleben auf 26 Monate im Vergleich zu 11 Monaten in der Gruppe der unter Therapie progredienten Patienten. Ferrone und Kollegen konnten darüberhinaus zeigen, dass konventionelle Bildgebungstechniken die Resektabilität eines lokal fortgeschrittenen Karzinoms nach neoadjuvanter Chemotherapie nicht verlässlich beurteilen können: zeigte sich bildgebend in 30% ein Therapieansprechen, lag die Rate der - entsprechend intraoperativer Beurteilung - definitiv resezierbaren Karzinome bei über 90%. In unserem eigenen Patientenkollektiv liegt die Rate an resezierbaren Karzinomen nach neoadjuvanter Therapie deutlich unter diesem publizierten Wert, sie liegt bei ca. 70%. Unter der Behandlung bildet sich im Falle eines Ansprechens eine Narbe, welche mit konventioneller Bildgebung (z.B. mittels Computertomographie (CT)) nicht von vitaler Tumormasse unterschieden werden kann. Es braucht folglich neue Biomarker mittels derer Patienten, die auf die neoadjuvanten Therapie ansprechen und damit sehr wahrscheinlich resektabel sind (Responder), von denen, die nicht auf die neoadjuvante Therapie ansprechen und damit sehr wahrscheinlich nicht resektabel sind oder eine Resektion biologisch wenig sinnvoll ist (Non-Responder), unterschieden werden können. Auf Grund der falsch negativen Evaluation des Ansprechens mittels CT (RECIST Kriterien) erhalten viele Patienten weiter palliative Chemotherapie und werden keiner Operation zugeführt. Umgekehrt werden Patienten chirurgisch exploriert, bei denen eine Resektabilität nicht ausgeschlossen werden kann auf Grund der CT Bildgebung, die jedoch nicht auf die neoadjuvante Therapie angesprochen haben und somit biologisch eine sehr hohe Wahrscheinlichkeit haben, sehr rasch lokal zu rezidivieren.