DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

IndiTRec (Individualized Treatment of Rectal Cancer)

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Das Rektumkarzinom ist weltweit eine der führenden onkologischen Diagnosen. Die Rate an Neuerkrankungen in Deutschland liegt bei etwa 20.000 pro Jahr. In den meisten Fällen erfolgt bei lokal fortgeschrittenen und/oder lymphatisch metastasierten Tumoren eine aus neoadjuvanter Therapie und Operation bestehende Behandlung. Der Nutzen dieser multimodalen Therapie konnte in verschiedenen Studien belegt werden, es zeigte sich allerdings auch eine signifikante Therapie-assoziierte Morbidität. Das Ziel neuer Therapiestrategien ist es, Subgruppen von Patienten zu definieren, die von einer individualisierten Therapie profitieren und gleichzeitig weniger (Langzeit-)Nebenwirkungen der aktuell gängigen multimodalen Therapie erfahren, selbstverständlich mit Erhalt des optimalen onkologischen Outcomes. Entsprechende prädiktive Marker existieren aktuell nicht. Die vorliegende Pilotstudie dient der Evaluation von Organoiden zur Prädiktion des Therapieansprechens. Könnte eine Subgruppe mit einer kompletten pathologischen Remission nach neoadjuvanter Therapie identifiziert werden, wäre der Nutzen einer folgenden Operation als gering einzuschätzen, so dass in nachfolgenden Studien ein Verzicht auf den Eingriff geprüft werden könnte. Ebenso wäre im Falle eines mittels Organoiden prädiktierten geringen Ansprechens auf die Radio- und/oder die Chemotherapie eine Vermeidung einer der beiden Therapieformen oder eine direkten Operation denkbar. Zusammenfassend besteht das Ziel der Studie darin, den prädiktiven Wert eines Organoidmodells in Korrelation zum Ansprechen auf die neoadjuvante Therapie des Rektumkarzinoms zu untersuchen.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Bei lokal fortgeschrittenen, nicht metastasierten Karzinomen des Rektums besteht die Standardtherapie in einer neoadjuvanten Kombinationstherapie aus Radiotherapie und Chemotherapie mit nachfolgender Operation. Ziel dieser multimodalen Therapie ist die Reduktion des Risikos für Lokalrezidive und – im Falle eines Heranreichens / einer Infiltration der mesorektalen Faszie oder der Nachbarorgane (T4) – eine Verkleinerung des Tumors, um das Operationsausmaß zu minimieren. Der Erfolg der neoadjuvanten Behandlung variiert dabei zwischen kompletter Remission und Erkrankungsfortschreiten während der Therapie. In etwa 15-30% der Patienten kann durch die neoadjuvante Kombinationstherapie eine komplette Remission erreicht werden. In einer brasilianischen Serie wurde den Patienten, die nach neoadjuvanter Radiochemotherapie klinisch eine komplette Remission aufwiesen (sog. Complete-Responder, ca. 34%), ein Verzicht auf die Operation mit stattdessen regelmäßigen Kontrollen angeboten. Hier und auch in einer internationalen Langzeit-Registerstudie war die Rate an endoluminalen Rezidiven gering, diese konnten darüber hinaus überwiegend kurativ operiert werden. Dass dieses Konzept durchführbar ist, wurde in einer kleinen prospektiven niederländischen Studie bestätigt. Wie zu erwarten, war hier die Enddarmfunktion deutlich besser als bei den operierten Patienten. Nach der neoadjuvanten Kombinationstherapie leiden die Patienten in 35-50% unter den Langzeitfolgen der Therapie, inklusive Inkontinenz, Impotenz und Dyspareunie (im Vergleich zu 15% bei alleiniger Chirurgie). Es ist daher Konsens, dass in Tumorstadien, in denen die Totale Mesorektumexzision (TME) ohnehin eine sehr hohe lokale Kontrolle erzielt, auf die Vortherapie verzichtet werden kann. Die S3-Leitlinie [2017] nennt hierfür insbesondere cT3a/b Tumoren mit Infiltrationstiefe von 1-5mm in das perirektale Fettgewebe im MRT ohne Hinweise auf Lymphknotenmetastasierung und extramurale Gefäßinvasion. In der palliativen Situation mit synchron metastasierter Erkrankung ohne initial bestehende Beschwerden seitens des Primarius ist die Systemerkrankung führend. Es erfolgt daher häufig zunächst die Chemotherapie, ggf. in Kombination mit zielgerichteter Therapie. In den regelmäßigen Kontrolluntersuchungen findet sich hierbei oft auch ein deutliches Ansprechen des Rektumkarzinoms. Sollte mittels Organoidmodell die Differenzierung in Patienten, die auf die neoadjuvante Therapie ansprechen (Responder), und solchen, die nicht profitieren (Non-Responder), möglich sein, wäre bei Non-Respondern ein Verzicht auf eine der beiden Modalitäten oder die direkte Operation zu diskutieren. Die Identifizierung der Subgruppe der Complete-Responder mit klinischen Parametern (PET/MRT und Endoskopie) ist nicht immer eindeutig, hier könnten Organoide helfen, ideale Kandidaten für die Strategie des abwartenden Verhaltens mit regelmäßigen Kontrollen (und Operation erst im Falle eines Rezidivs) zu definieren.