NET-SAH: "Neutrophil Extracellular Traps" bei der Subarachnoidalblutung
Organisatorische Daten
- DRKS-ID der Studie:
- DRKS00025118
- Status der Rekrutierung:
- Rekrutierung abgeschlossen, Studie abgeschlossen
- Registrierungsdatum in DRKS:
- 29.04.2021
- Letzte Aktualisierung in DRKS:
- 05.05.2023
- Art der Registrierung:
- Prospektiv
Studienakronym/Studienabkürzung
NET-SAH
Internetseite der Studie
Kein Eintrag
Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung
Die Subarachnoidalblutung ist eine schwere Art der Gehirnblutung, bei der ein Blutgefäß birst und sich Blut aus dem Gefäß in den sogenannten Subarachnoidalraum (Schicht zwischen den Gehirnhäuten um das Gehirn herum) ergiesst. Eine gefürchtete Komplikation dieser Blutung ist das Auftreten von Schlaganfällen, die sich in der Regel zwischen 4 und 14 Tagen nach der Subarachnoidalblutung einstellen. Bisher ist unklar, warum es zu diesen Schlaganfällen kommt. In der vorliegenden Studie soll das Blut von Patienten auf das Vorliegen bestimmter Faktoren, untersucht werden die möglicherweise zu einer gesteigerten Gerinnungsneigung beitragen (was dann zu den Schlaganfällen führen könnte). Das Blut wird im Rahmen von Routineblutabnahmen aus einer Armvene von Patienten entnommen, die der Teilnahme an der Studie zuvor zugestimmt haben. Die zu untersuchenden Gerinnungsfaktoren werden in der Fachsprache als „neutrophil extracellular traps“ (NETs) bezeichnet. Bei anderen Erkrankungen wurde gezeigt, dass NETs zur Bildung von Blutgerinnseln beitragen. Das Hauptziel dieser Studie es, zu zeigen, dass NETs auch bei Patienten mit Subarachnoidalblutung im Blut nachgewiesen werden können. Das zweite Ziel der Studie ist es, zu zeigen, dass bei den Patienten, bei denen sich ein Schlaganfall als Komplikation der Subarachnoidalblutung einstellt, höhere Konzentrationen von NETs im Venenblut nachgewiesen werden können als bei Patienten, die keinen Schlaganfall nach der Subarachnoidalblutung erleiden. Letztlich könnte der Nachweis von NETs möglicherweise dazu beitragen, dass Schlaganfälle nach einer Subarachnoidablutung vorausgesehen werden können, bzw. sogar verhindert oder besser behandelt werden können.
Wissenschaftliche Kurzbeschreibung
Kurzzusammenfassung: Der Zweck dieser prospektiven, diagnostischen Biomarker-Beobachtungsstudie ist es zu evaluieren, ob es möglich ist, Neutrophil extracellular traps (NETs)-Biomarker im Plasma von Patienten mit nicht-traumatischer Subarachnoidalblutung (SAB) nachzuweisen. Zudem soll in der Studie exploriert werden, ob NETs als Biomarker für das Auftreten von delayed cerebral ischemia (DCI), eine der schwersten Komplikationen von SAB, genutzt werden können. Detaillierte Beschreibung: Die SAB ist eine der schwersten Formen des hämorrhagischen Schlaganfalls. Ca. 18% der Patienten mit SAB versterben während der Akutbehandlung und in etwa ein Drittel hat ein ungünstiges Langzeitergebnis (Tod oder schwere Behinderung). Die meistgefürchtete Komplikation der SAB ist das Auftreten ischämischer Schlaganfälle ca. 4-14 Tage nach der Initialblutung. Dieses Phänomen, als DCI bezeichnet, kann aktuelle weder vorhergesehen noch verhindert werden. Somit könnte das Finden reliabeler Biomarker grundsätzlich Diagnostik und Therapie der SAB verändern. Mit der frühen Detektion von DCI könnte ein Beitrag geleistet werden, eine frühes therapeutisches Zeitfenster zu definieren, während dessen DCI noch verhinderbar ist. NETs sind ein Produkt von Überaktivierung von Neutrophilen, was zum Ausstoßen von Chromatin sowie neutrophilen Proteinen nach extrazellulär führt. Es konnte in der Vergangenheit gezeigt werden, dass NETs eine Rolle bei verschiedenen arteriellen und venösen thrombotischen Prozessen spielen. Dazu zählen der Myokardinfarkt und der ischämische Schlaganfall. Zwar wurde exzessives systemisches Inflammationsgeschehen im Zusammenhang mit DCI nach SAB beschrieben, eine potentielle Rolle von NETs in der Pathophysiologie von DCI wurde jedoch bisher nicht untersucht. Das Ziel von NET-SAH ist es, das Vorliegen von NETs im Plasma von SAB-Patienten nachzuweisen und zu untersuchen ob NETs vorwiegend und in höheren Konzentrationen bei Patienten zu finden sind, die DCI entwickeln. Somit wird in der aktuellen Studie untersucht werden ob NET-Biomarker – zellfreie DNA, Nucleosome / Histone, DNA-Myeloperoxidase (MPO) Komplexe, zitrullinierte Histone, und Peptidylarginindeaminase-4 (PAD4) - im peripheren Blut-Plasma von Patienten mit SAB nachweisbar sind, und ob NET-Biomarker höher prävalent sind (sowie höher konzentriert) bei Patienten die DCI entwickeln. Sollte es sich herausstellen, dass NETs al Biomarker von DCI nutzbar sind, könnte das die Möglichkeit eröffnen, DCI früher zu erkennen, ggf. früher zu behandeln, und damit das klinische Ergebnis nach SAB zu verbessern.
Untersuchte Krankheit, Gesundheitsproblem
- ICD10:
- I60 - Subarachnoidalblutung
- ICD10:
- I63 - Hirninfarkt
- Gesunde Probanden:
- Kein Eintrag
Interventionsgruppen, Beobachtungsgruppen
- Arm 1:
- Potentiell Studienteilnehmer werden auf der Neurointensivstation oder auf der neurologischen/neurochirurgischen Station von einem Studienarzt identifiziert, aufgeklärt und und in die Studie eingeschlossen werden. 1. Patienten die die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllen werden innerhalb von 48 Stunden ab Symptombeginn in die Studie eingeschlossen. Falls Patienten nicht in der Lage sind, der Studie zuzustimmen und keine Patientenbetreuung in den erst 48 Stunden vorliegt, werden die Bioproben zunächst abgenommen und gelagert gemäß Protokoll (pseudonymisiert); falls keine Einwilligung durch den Patienten oder den Betreuer während des Krankenhausaufenthalts erfolgt, werden die Bioproben vernichtet. Falls die Einwilligung noch während des Akutaufenthalts erfolgen kann, werden die Patienten zu dem entsprechenden Zeitpunkt in die Studie eingeschlossen. 2. Demographische, klinische und bildgebende Daten werden von einem Studienarzt in einer standardisierten case report form (CRF) dokumentiert. Die hierbei mit einbezogenen Datenpunkte folgen den kürzlich publizierten „common data elements for trials in subarachnoid hemorrhage“. 3. Die Biomarker-Assays (Biomarkernachweis) werden in venösem Plasma durchgeführt, welches an Tag 2, Tag 7 und an Tag 10 (der Tag der Index-SAB zählt als Tag 0) abgenommen wird. Jede Blutentnahme kann +- 1 Tag erfolgen (Toleranzspielraum). Das maximale Blutvolumen pro Abnahme beträgt 10 ml. 4. Zunächst werden Serumproben abgenommen aus welchen dann durch innerhalb von 120 Minuten nach Abnahme erfolgter Zentrifugation das Plasma gewonnen wird. Das Plasma wird dann in einem -80°C Gefrierschrank aufbewahrt. Die Bioproben werden dann auf Trockeneis für die weitere Analyse an das Labor verschickt. 5. Die folgenden Biomarker werden aus dem Plasma bestimmt: -Zellfreie DNA -Nucleosome / Histone -DNA-Myeloperoxidase (MPO) Komplexe oder DNA-Neutrophile Elastase (NE) Komplexe -Zitrullinierte Histone -Peptidylargininedeaminase-4 (PAD4) 6. Die Beurteilung ob DCI bildgebend vorliegt wird anhand einer Computertomographie- oder Magnetresonanztomographieuntersuchung innerhalb von 48 Stunden bis zu 6 Wochen nach der Index-SAB vorgenommen (Zeitpunkt der Bildgebung erfolgt hier nach klinischer Indikation, nicht vorgeschrieben im Rahmen der Studie). Die Beurteilung erfolgt nach der “Consensus definition of Neurocritical Care Society multidisciplinary research group”, wie im Studienprotokoll ausgeführt.
Endpunkte
- Primärer Endpunkt:
- Die Plasmakonzentration der folgenden Biomarker an den Post-Subarachnoidalblutungs-Tagen 2, 7 und 10 (der Tag der Index-Blutung wird als Tag 0 gezählt). Jede Blutabnahme darf +-1 Tag erfolgen. Zu analysierende Biomarker: - Zellfreie DNA - Nucleosome / Histone - DNA-Myeloperoxidase (MPO) Komplexe oder DNA-Neutrophile Elastase (NE) Komplexe - Zitrullinierte Histone - Peptidylarginindeaminase-4 (PAD4)
- Sekundärer Endpunkt:
- Die Untersuchung auf das Vorliegen von „delayed cerebral ischemia“ (DCI) von routinemäßig erstellter Schnittbildgebung des Gehirns (Computertomographie oder Magnetresonanztomographie des Gehirns) zwischen 48 Stunden und 6 Wochen nach der Index-Blutung, je nachdem wann die Bildgebung erstellt wurde (klinische Indikation). Die radiologische Beurteilung auf das Vorliegen von DCI ist definiert durch die publizierte Konsensus-Definition der US-amerikanischen Neurocritical Care Society multidisciplinary research group.
Studiendesign
- Studienzweck:
- Diagnose
- Retrospektiv/Prospektiv:
- Kein Eintrag
- Studientyp:
- Nicht-interventionell
- Längsschnitt/Querschnitt:
- Kein Eintrag
- Studientyp nicht-interventionell:
- Kein Eintrag
Rekrutierung
- Status der Rekrutierung:
- Rekrutierung abgeschlossen, Studie abgeschlossen
- Grund, falls Rekrutierung eingestellt oder zurückgezogen:
- Kein Eintrag
Rekrutierungsorte
- Rekrutierungsländer:
-
- Deutschland
- Anzahl Prüfzentren:
- Monozentrisch
- Rekrutierungsstandort(e):
-
- Universitätsklinikum Universitätsklinikum Augsburg Augsburg
Rekrutierungszeitraum und Teilnehmerzahl
- Geplanter Studienstart:
- 15.11.2021
- Tatsächlicher Studienstart:
- 15.11.2021
- Geplantes Studienende:
- 30.04.2023
- Tatsächliches Studienende:
- 25.04.2023
- Geplante Teilnehmeranzahl:
- 40
- Tatsächliche Teilnehmeranzahl:
- 40
Einschlusskriterien
- Geschlecht:
- Alle
- Mindestalter:
- 18 Jahre
- Höchstalter:
- kein Höchstalter
- Weitere Einschlusskriterien:
- - Alter ≥18 Jahre - Spontane nicht-traumatische Subarachnoidalbutung (aneurysmatisch oder nicht-aneurysmatisch) - Patient oder Patientenvertreter hat schriftlich in die Studienteilnahme eingewilligt - Studieneinschluß erfolgt innerhalb von 48 Stunden ab Symptombeginn
Ausschlusskriterien
- Kürzlich erfolgter (innerhalb von 3 Monaten): Ischämischer Schlaganfall, hämorrhagischer Schlaganfall, Myokardinfarkt, venöse Thrombembolie - Vorliegen mind. einer der folgenden Vorerkrankungen: Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus Erythematodes, Krebserkrankung, hereditäre Koagulopathie, Subarachnoidblutung (vor der Index-Subarachnoidalblutung)
Adressen
Initiator der Studie (Primärer Sponsor)
- Adresse:
- Universitätsklinikum AugsburgPD Dr. med. Hauke SchneiderStenglinstr. 286156 AugsburgDeutschland
- Telefon:
- 0821/400-01
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
- Wissenschaftsinitiierte Studie (IST/IIT):
- Ja
Kontakt für wissenschaftliche Anfragen
- Adresse:
- New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell MedicinePD Dr. med. Jens Witsch1320 York Avenue, Apt 30S10021 New YorkVereinigte Staaten
- Telefon:
- 0016463557613
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Kontakt für allgemeine Anfragen
- Adresse:
- Universitätsklinikum AugsburgPD Dr. med. Hauke SchneiderStenglinstr. 286156 AugsburgDeutschland
- Telefon:
- 0821/400-01
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Wissenschaftliche Leitung (PI)
- Adresse:
- New York Presbyterian Hospital, Weill Cornell MedicinePD Dr. med. Jens Witsch1320 York Avenue, Apt 30S10021 New YorkVereinigte Staaten
- Telefon:
- 0016463557613
- Fax:
- Kein Eintrag
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Finanzierungsquellen
Haushaltsmittel, keine fremden Finanzmittel (Budget des Studienleiters)
- Adresse:
- Universitätsklinikum AugsburgKlinik für Neurologie und klinische NeurophysiologieStenglinstr. 286156 AugsburgDeutschland
- Telefon:
- ++49-821-400-2854
- Fax:
- ++49-821-400-173180
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- http://www.uk-augsburg.de
Ethikkommission
Adresse der Ethikkommission
- Adresse:
- Ethik-Kommission der Bayerischen LandesärztekammerMühlbaurstr. 1681677 MünchenDeutschland
- Telefon:
- +49-89-4147165
- Fax:
- +49-89-4147334
- Kontakt per E-Mail:
- Kontakt per E-Mail
- URL der Einrichtung:
- Kein Eintrag
Votum der federführenden Ethikkommission
- Votum der federführenden Ethikkommission
- Antragsdatum bei der Ethikkommission:
- 06.09.2020
- Bearbeitungsnummer der Ethikkommission:
- 20076
- Votum der Ethikkommission:
- Zustimmende Bewertung
- Datum des Votums:
- 22.03.2021
Weitere Identifikationsnummern
- Andere Primär-Register-ID:
- Kein Eintrag
- EudraCT-Nr.:
- Kein Eintrag
IPD - Individual Participant Data / Teilnehmerbezogene Daten
- Planen Sie, die teilnehmerbezogenen Daten (IPD) anderen Forschern anonymisiert zur Verfügung zu stellen?:
- Nein
- IPD Sharing Plan:
- Gemäß Ethikvotum werden die Patientendaten nicht an Dritte weitergegeben.
Studienprotokoll und weitere Studiendokumente
- Studienprotokolle:
- Kein Eintrag
- Abstract zur Studie:
- Kein Eintrag
- Weitere Studiendokumente:
- Kein Eintrag
- Hintergrundliteratur:
- Kein Eintrag
- Verwandte DRKS-Studien:
- Kein Eintrag
Veröffentlichung der Studienergebnisse
- Geplante Publikation:
- Kein Eintrag
- Publikationen/Studienergebnisse:
- Kein Eintrag
- Datum der ersten Publikation von Ergebnissen:
- Kein Eintrag
- DRKS-Eintrag erstmalig mit Ergebnissen publiziert:
- Kein Eintrag
Grundlegende Ergebnisse
- Basic Reporting/Ergebnistabellen:
- Kein Eintrag
- Kurzzusammenfassung der Ergebnisse:
- Kein Eintrag