DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

GIRO

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Das Glioblastom ist der häufigste primäre Hirntumor des Erwachsenen. Eine multimodale Therapie, die aus Resektion, additiver Bestrahlung und einer Chemotherapie besteht, gilt als Standardbehandlung für Glioblastome in der Primärsituation. Trotz dieser umfangreichen Primärtherapie bleibt die Prognose mit einer medianen Überlebenszeit von 14-16 Monaten schlecht, und fast alle Patienten entwickeln ein Tumorrezidiv. Trotz des häufigen Auftretens kann derzeit keine Standardbehandlung für rezidivierende Glioblastome definiert werden. Bei rezidivierenden Erkrankungen kann je nach individueller klinischer Konstellation eine neurochirurgische Resektion, eine Chemotherapie, eine antiangiogene Therapie, eine Therapie mit Tumortherapiefelder (TTF) oder eine erneute Bestrahlung durchgeführt werden. Eine intensive Lokaltherapie im Sinne einer Resektion oder Strahlentherapie kann die Therapieergebnisse im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie verbessern. Insbesondere die stereotaktische Strahlentherapie mit Photonen bei makroskopischem Rezidivtumor hat sich als wirksam erwiesen und es können mediane Gesamtüberlebenszeiten zwischen 6 und 10 Monaten erreicht werden. Aufgrund ihrer biologischen und physikalischen Eigenschaften bieten Kohlenstoff-Ionen gegenüber Photonen verschiedene Vorteile für den Einsatz in der Strahlentherapie. Kohlenstoff-Ionen zeichnen sich durch eine charakteristische Dosisverteilung mit einem inversen Tiefendosisprofil und einer hohen lokalen Dosisabgabe im Bragg-Peak aus und ermöglichen so eine bessere Schonung des umgebenden gesunden Gewebes. Die relative biologische Wirksamkeit (RBW) von Kohlenstoff-Ionen ist zwei- bis dreimal höher als die von Photonen. So können, insbesondere in vorbestrahlten Tumorzellen, Mechanismen der Radioresistenz überwunden und möglicherweise bessere Therapieergebnisse erreicht werden. Im Rahmen zweier retrospektiver Analysen zur Re-Bestrahlung von Glioblastomrezidiven mit Kohlenstoff-Ionen, die in Marburg durchgeführt wurden, konnte eine niedrige Toxizität und gute Wirksamkeit gezeigt werde. In einer ebenfalls durchgeführten matched-pair Analyse zeigen sich, im Vergleich zu mit Photonen behandelten Patienten, Anhaltspunkte für einen Überlebensvorteil im mit Kohlenstoff-Ionen bestrahlten Kollektiv. Die aktuelle, prospektive und randomisierte GIRO-Studie ist eine multizentrische Phase-III-Studie zur Untersuchung der Rolle der Kohlenstoffionen Re-Bestrahlung bei rezidivierenden Glioblastomen im Vergleich zur stereotaktischen Re-Bestrahlung mit Photonen. Primärer Endpunkt ist die Gesamtüberlebenszeit, sekundäre Endpunkte sind Toxizität, Lebensqualität, Kortisonbedarf, Neurokognition und progressionsfreies Überleben.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Gliome sind die häufigsten primären Hirntumoren des Erwachsenen. Die Inzidenz in Europa beträgt 6 pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Mehr als die Hälfte davon sind Glioblastome. In Deutschland erkranken ca. 4000 Patienten pro Jahr neu an einem Glioblastom laut Robert-Koch-Inistitut. Der Therapiestandard umfasst die größtmögliche, jedoch funktionell nicht einschränkende neurochirurgische Resektion, die additive Radiotherapie bis zu einer Dosis von 60 Gy sowie eine simultane und adjuvante Chemotherapie. Trotz dieser umfangreichen Primärtherapie bleibt die Prognose mit einer mittleren Überlebenszeit von 14-16 Monaten schlecht und viele Patienten entwickeln Tumorrezidive. Für die Rezidivbehandlung existiert keine Standardtherapie, die Behandlung umfasst, abhängig von der individuellen klinischen Konstellation, die neurochirurgische Resektion, die Chemotherapie, die antiangiogene Therapie, die Therapie mit Tumortherapiefelder (TTF) oder eine erneute Strahlentherapie. Eine erneute Strahlentherapie mit modernen, stereotaktischen Photonenverfahren gilt, trotz der vorausgegangenen hochdosierten Radiotherapie nach Erstdiagnose des Tumors, als sicheres und effektives Verfahren. Nach der erneuten Radiotherapie mit Photonen werden mittlere Überlebenszeiten zwischen 7 und 11 Monaten erreicht . Kohlenstoffionen zeichnen sich im Vergleich zu Photonen durch biologische und physikalische Vorteile aus. Kohlenstoffionen sind dabei in ihrer biologischen Wirkung weniger abhängig vom Oxygenierungsstatus oder der Zellzyklusphase der Tumorzelle und erzeugen komplexere DNA-Schäden als Photonen. Die Vielzahl dieser Mechanismen führt zu einer, im Vergleich zu Photonen, um den Faktor 2-3 höheren relativen biologischen Wirksamkeit (RBE), die potentiell die Möglichkeit zur Überwindung von Radioresistenzmechanismen bietet. Kohlenstoffionen zeichnen sich durch eine charakteristische Dosisverteilung mit einem inversen Tiefendosisprofil und einer hohen lokalen Dosisdeposition im Bragg Peak aus. Zusammen mit der schmalen lateralen Penumbra und einem sehr steilen Dosisabfall distal des Bragg Peak ist so eine, den Photonen überlegene, präzise Dosisapplikation bei gleichzeitiger Schonung des umgebenden Normalgewebes möglich. Erste retrospektive, klinische Daten zur Re-Bestrahlung von Glioblastomrezidiven mit Kohlenstoffionen zeigen eine gute Verträglichkeit und eine Überlebensrate die über der historischer Photonenkollektive liegt. Aufgrund dieser klinischen Ergebnisse und vor dem Hintergrund der bekannten biologischen und physikalischen Vorteile stellt die Radiotherapie von Glioblastomrezidiven mit Kohlenstoffionen eine vielversprechende Behandlungsoption dar. Im Rahmen der GIRO Studie soll bei Patienten mit Glioblastomrezidiven prospektiv randomisiert der Stellenwert einer Re-Bestrahlung mit Kohlenstoffionen im Vergleich zur hypofraktionierten, stereotaktischen Photonentherapie (FSRT) untersucht werden. In beiden Armen wird dabei eine Gesamtdosis von 14 x 3 Gy(RBE) appliziert. Der primäre Endpunkt ist das Gesamtüberleben. Sekundäre Endpunkte sind das progressionsfreie Überleben, die Toxizität, der Kortisonbedarf und die Lebensqualität. Bei der GIRO Studie handelt es sich um eine prospektiv, randomisierte und kontrollierte, multizentrische Studie. Ziel der Studie ist es das Gesamtüberleben von Patienten mit Glioblastomrezidiv unter zwei unterschiedlichen Strahlentherapien zu untersuchen. Die eine Gruppe erhält eine hypofraktionierte Re-RT mit Kohlenstoffionen (C12, aktive Strahlführung) mit 14 x 3 Gy (RBE), die andere Gruppe eine hypofraktionierte Re-RT mit Photonen mit 14 x 3 Gy (RBE).