DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

AIEOP-BFM-AML 2020

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist die zweithäufigste Form des Blutkrebses bei Kindern und Jugendlichen. Durch die Verbesserung der Therapie in den letzten Jahrzehnten kann die früher fast immer tödliche Erkrankung bei über 70% der Kinder geheilt werden. Allerdings ist dazu eine intensive und nebenwirkungsreiche Chemotherapie oder in einigen Fällen auch eine Stammzelltransplantation erforderlich. Ziel dieser Studie ist es, durch neue oder andere Medikamente neben der Verbesserung der Heilungsraten vor allem die Nebenwirkungen zu reduzieren. Dabei kommt ein neues Medikament (CPX-351, Vyxeos) am Beginn der Behandlung zum Einsatz, bei dem zwei gut wirksame Substanzen in einer Fettummantelung verpackt werden. Hierdurch soll zum einen die Wirksamkeit gegen die Leukämiezellen gesteigert werden, zum anderen aber insbesondere die Nebenwirkungen auf die Organe wie Herz, Niere oder Leber vermindert werden. Auch im Fall eines Rückfalls der AML, der leider immer noch bei ca. 25% der Kinder auftritt soll die Therapie durch sogenannte gezielte Behandlung effektiver werden ohne die Nebenwirkungen zu verstärken. Hierbei ist ein Medikament an einen Antikörper gekoppelt, wodurch die Wirkung fast ausschließlich auf die Leukämiezellen beschränkt ist. Für Kinder und Jugendliche mit einer Hochrisiko-AML (aufgrund der Genetik der Leukämie oder des schlechten Therapieansprechens) sowie nach einem Rückfall ist eine Stammzelltransplantation die einzige Möglichkeit, eine Heilung zu erreichen. Auch hier soll geprüft werden, ob eine Vorbereitung der Transplantation (sog. Konditionierung) mit einer anderen Medikamentenkombination bei gleicher Wirksamkeit mit weniger Nebenwirkungen einhergeht.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Die pädiatrische akute myeloische Leukämie (AML) ist eine seltene Krebserkrankung im Kindesalter, die eine heterogene Gruppe von Krankheiten umfasst, die auf der Grundlage der Linienzugehörigkeit und ihrer Genetik klassifiziert werden. Die Inzidenz der kindlichen AML liegt bei etwa sieben Neuerkrankungen pro 1 Million Kinder/Jugendliche (<18 Jahre) pro Jahr. Obwohl die Prognose im Vergleich zur akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) wesentlich schlechter ist, hat sich das Gesamtüberleben in den letzten 30 Jahren signifikant verbessert. Diese Verbesserung wurde durch den Einsatz einer intensiven Chemotherapie und einer Behandlung nach Remission mit zusätzlichen Anthrazyklinen und hochdosiertem Cytarabin oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) insbesondere bei Subgruppen mit hohem Rezidivrisiko erreicht. Ein wesentlicher Beitrag wurde auch durch Fortschritte in der Supportivtherapie geleistet, die eine intensive Therapie mit niedrigen Morbiditäts- und Mortalitätsraten ermöglicht. Zusammen mit der Weiterentwicklung therapeutischer Strategien, hat der Fortschritt in der Genomforschung zu einem wichtigen Schritt hinsichtlich einer besseren Stratifizierung der Patienten mit einer konsequenten risikoorientierten Therapie geführt. In Anbetracht, dass die pädiatrische AML relativ selten ist, waren zur Therapieoptimierung multizentrische klinische Studien erforderlich. Mehrere internationale kooperative Studiengruppen wie die AML-BFM (Deutschland, Österreich, Schweiz, Tschechien, Slowenien), die NOPHO (Skandinavien und BeNeLux) oder auch die COG (USA) haben mit ihren Therapieoptimierungsstudien zu einer sich weiterentwickelnden Behandlungsstrategie beigetragen (s. dazu auch Studienprotokoll Tabelle 1). Infolgedessen erreichen mehrere Gruppen gegenwärtig Remissionsraten (CR) von 80–90%, Rezidivraten von 30–40%, ein ereignisfreies Überleben (EFS) von über 50% und en Gesamtüberleben (OS) von fast 70 %. Nichtsdestotrotz hat es bisher kein gemeinsames europäisches Studienprotokoll gegeben, dass für alle Erkrankungsstadien (de novo und Rezidiv) bzw. Therapieoptionen (Chemotherapie und HSCT) einen einheitlichen Behandlungsstandard für kindliche AML untersucht. Daher wurde die Studie AIEOP-BFM-AML 2020 ist eine internationale, übergeordnete klinische Prüfung konzipiert, die vier randomisierte Kohorten (Gruppe A-C, E) und einen Vergleich mit der historischen Kontrolle (Gruppe B) umfasst. Die Intention dieser Studie, die sich primär mit therapeutischen Fragestellungen befasst, ist nicht zuletzt die europäische Vereinheitlichung der Therapie und die Zusammenfassung mehrerer Behandlungssituationen in einem Studienprotokoll. Das primäre Studienziel aller vier Behandlungsgruppen, ist die Verringerung der therapie-assoziierten Toxizität. Dafür nutzt die Studie einen risikoadaptierten Ansatz für die Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit AML.   Im Detail soll evaluiert werden, • ob das ereignisfreie Überleben von Patienten mit De-novo-AML (Gruppe A-C) durch den therapeutischen Einsatz von CPX-351 verbessert werden kann, • wie effektiv Gemtuzumab-Ozogamicin als zusätzliches Medikament zum Standard-Chemo-Backbone wirkt, wenn es bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AML (Gruppe D) zusätzlich gegeben wird, • ob sich event-(GVANR(-freie Überleben bei Patienten verbessern lässt, die vor ihrer HSCT mit Treosulfan im Vergleich BuCyMel konditioniert wurden. Darüber hinaus soll die studienbegleitende Entnahme und Biobanking von Proben über alle Gruppen hinweg den Grundstein legen, zu gezielten Forschungsfragen seltenes Tumormaterial für wissenschaftliche Zwecke verfügbar zu machen. Die Zuordnung der Patienten innerhalb der Studie erfolgt nach dem folgenden Schema: • Patienten mit neu diagnostizierter AML werden der Gruppe A-C zugeordnet und nach der ersten Randomisierung (1. Induktionsblock: Standard vs. CPX-351 (experimenteller Arm)) entsprechend der Risikogruppe der jeweiligen Gruppe zugeordnet. • Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AML werden der Gruppe D zugeordnet, unabhängig davon, ob sie zuvor in einer der anderen Gruppe des Protokolls behandelt wurden oder nicht. • Patienten mit der Indikation einer HSCT werden der Gruppe E zugeordnet, unabhängig davon, ob sie zuvor in einer anderen Gruppe des Protokolls behandelt wurden oder nicht.