DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

PREBOT-II

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Bei der PREBOT-II-Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisiert-kontrollierte, klinische Studie der Phase II mit zwei parallelen Studienarmen. Primäres Ziel dieser Pilotstudie ist es, den Nutzen einer endoskopischen Injektion von Botulinumtoxin in den Sphinkter Oddi vor geplanter Leberteilresektion zur Reduktion der postoperativen Galleleckage zu untersuchen. Im Vordergrund steht hierbei die Überprüfung der Sicherheit und Machbarkeit des Verfahrens, es sollen aber auch erste Daten zur Wirksamkeit erhoben werden.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Die Leberresektion ist häufig die Therapie der Wahl für viele verschiedene Erkrankungen der Leber und Gallenwege. Jährlich werden in Deutschland mehr als 24.000 Patienten an der Leber operiert. Trotz der Verbesserung chirurgischer Techniken sowie im perioperativen Management stellt die Galleleckage als chirurgische Komplikation mit einer Rate von 20-30 % einen wesentlichen Grund für die postoperative Morbidität und Mortalität dar. Auch wenn die Galleleckage meist nicht operativ behandelt werden kann und nur eine interventionelle Behandlung erforderlich ist, verlängert sie die postoperative Behandlungs- und Krankenhausaufenthaltsdauer sowie die Rekonvaleszenz. Dadurch werden Patienten mit einer malignen Grunderkrankung einer adjuvanten Therapie nur verzögert zugeführt und somit das onkologische Outcome beeinträchtigt. Daher ist die Prävention einer Galleleckage von besonderer Bedeutung. Verschiedene chirurgische Techniken betreffend die Art der Resektion sowie verschiedene Marker an der Schnittstelle wurden in Bezug auf die Reduktion der Gallenleckage sowie ihrer klinischen Relevanz hin ausgewertet, ohne das ein Verfahren eine deutliche Überlegenheit zeigte. Eine derzeitige Therapieoption der Galleleckage stellt die endoskopische retrograde Cholangiographie (ERC) mit Sphinkterotomie und Einlage eines Gallengangstents dar. Durch den verbesserten Abfluss der Galleflüssigkeit ins Duodenum wird der intraduktale Druck im Gallengangsystem und am Resektionsrand reduziert und so ein physiologischer Verschluss der Galleleckage unterstützt. Auf Grund der möglichen Komplikationen, die mit einem einliegenden Gallengangstent verbundenen sind, ist die Einlage eines Gallengangstents jedoch nur in der Therapie, nicht in der Prävention empfohlen. Effektive Behandlungsmöglichkeiten zur Prävention der Galleleckage bestehen derzeit nicht. Botulinumtoxin wird in der Behandlung von verschiedenen gastrointestinalen Erkrankungen sicher und effizient eingesetzt und hat als Inhibitor der Acetylcholinesterase in Nervenendigungen einen temporären aber starken Effekt auf die Kontraktilität der Muskelzellen, wenn es lokal injiziert wird. Bei Patienten mit Dysfunktion des Sphinkter Oddi konnte gezeigt werden, dass die lokale Injektion von Botulinumtoxin in die Vatersche Papille zu einer Reduktion des intraduktalen Druckes führt. Kürzlich konnte weiterhin gezeigt werden, dass die präoperative Injektion von Botulinumtoxin in den Sphinkter Oddi zur Prävention der Pankreasfistel nach Pankreaslinksresektion machbar und sicher ist. Der zu Grunde liegende Pathomechanismus ist ein durch die Botoxinjektion verbesserter Abfluss des Pankreassekrets ins Duodenum und baut damit einen geringeren Druck am Schnittrand des Pankreas auf. Analog dazu scheint eine Verbesserung des Galleabflusses ins Duodenum durch die Botulinumtoxin vermittelte Relaxierung des Sphinkter Oddis und damit verbunden der reduzierte Druck im Gallenganssystem und an der Resektionsgrenze ein versprechender Ansatz in der Prävention der Galleleckage nach Leberresektion darzustellen. Diese Überlegung basiert auf dem Therapieprinzip der intraduktalen Druckreduktion durch Stenting des Gallenganges. Die Botoxinjektion erfolgt einmalig im Rahmen einer Endoskopie 3-10 Tage vor der Operation. Ein weiterer Vorteil von Botox ist, das die Wirkung vollständig reversibel und selbst-limitierenden ist. Die Wirkdauer des Medikamentes beträgt etwa 5 Monate nach der Injektion, was ausreichend ist da die Galleleckage meist unmittelbar nach der Operation auftritt. Die präoperative Injektion von Botulinumtoxin in den Sphinkter Oddi scheint daher einen vielversprechenden neuen Therapiensatz zur Reduktion der postoperativen Gallenleckage nach Leberresektion darzustellen.