DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

PROVID-PROGRESS

Internetseite der Studie

https://www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/provid-klinische-molekulare-und-funktionelle-biomarker-fur-prognose-pathomechanismen-und-11690.php

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Die durch das SARS-CoV-2 Virus ausgelöste Pandemie stellt das deutsche und die weltweiten Gesundheitssysteme vor bislang ungekannte Herausforderungen. Es gibt zurzeit keine wirksamen spezifischen Therapien zur Behandlung der durch SARS-CoV-2 verursachten Lungenkrankheit COVID-19. Die Auswirkungen einer Infektion mit dem SARS-CoV-2 Erreger sind breit gefächert und reichen von Symptomlosigkeit hin zu Infektionen der oberen Atemwege, die in Lungenentzündungen münden können, welche wiederum mit dem Versagen der Lunge und anderer Organe und damit einer hohen Sterblichkeit einhergehen können. Das Verbundprojekt PROVID hat sich zum Ziel gesetzt, Beiträge zur besseren Vorhersage des Krankheitsverlaufs, zum besseren klinischen Management der Patienten und zur Entwicklung neuer Therapien zu leisten. Dazu sollen detaillierte Daten zum klinischen Verlauf der Erkrankung von COVID-19 Patienten gesammelt, eine tiefgehende molekulare Charakterisierung des Geschehens bei diesen Patienten vorgenommen und Wirkstoffe zur Beeinflussung des Krankheitsverlaufs identifiziert werden. Die Sammlung von COVID-19 Patientendaten und Biomaterialien stützt sich auf drei erfolgreiche klinische Forschungsplattformen: CAPNETZ (Kompetenznetzwerk CAP, seit 2002, weltweit größte Datenbank und Biobank zu CAP), PROGRESS (Pneumonia Research Network on Genetic Resistance and Susceptibility for the Evolution of Severe Sepsis, seit 2007) und CAPSyS (Systemmedizin der ambulant erworbenen Pneumonie, seit 2014). Die COVID-19 Patienten werden über diese 3 Forschungsplattformen in verschiedene Patientenkohorten rekrutiert (PROVID-CAPNETZ, PROVID-PROGRESS, PROVID-CAPSyS) die zur Erreichung der gesteckten Ziele gemeinsam ausgewertet werden.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Infektionen mit dem neuartigen Schweren Akuten Respiratorischen Syndrom - Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) manifestieren sich mit einem breiten Spektrum klinischer Präsentationen, das von asymptomatischen Infektionen, Infektionen der oberen Atemwege mit leichten Symptomen und unkomplizierten Pneumonien bis hin zu schweren Pneumonien mit Lungenversagen und hoher Letalität reicht. Bei mehr ca. 40 Millionen dokumentierter Infektionen und über einer Million Verstorbener (Stand 19.09.2020, Johns Hopkins CSSE) besteht weiterhin ein hoher Bedarf an Erkenntnisgewinn, um die Entwicklung von Therapien und die klinische Behandlung von COVID-19 zu verbessern. Zu den diesbezüglichen internationalen Bemühungen möchten wir beitragen. Auf der Grundlage bisheriger Daten sind COVID-19-assoziierte Infektionen der unteren Atemwege und Lungenschäden mit keiner der bekannten Arten von Pneumonien direkt vergleichbar, einschließlich Virusinfektionen wie Influenza oder MERS-CoV. Es gibt Anzeichen, die darauf hindeuten, dass Handlungsanweisungen, wie die für andere Formen der Pneumonie (CAP) definierte Leitlinie, für COVID-19 angepasst werden müssen. Bei COVID-19 kann ein bereits schwerer Lungenschaden mit einem relativen Wohlbefinden einhergehen. Im weiteren, relativ langen (mehrere Tage) Verlauf der Erkrankung kann es zu einem plötzlichen Lungenversagen kommen. Während die Lunge nach Intubation zunächst eine relativ hohe Compliance aufweist, verschlechtert sich die Lungenfunktion bei den meisten Patienten schnell zu einem schweren ARDS. Nach Intubation benötigen die Patienten über einen relativ langen Zeitraum mechanische Beatmung (durchschnittlich 17 Tage). Um das klinische Management von COVID-19 und seinen Komplikationen zu verbessern, besteht ein dringender Bedarf an klinischen (Scores) und molekularen (Biomarker) Prädiktoren für die Progression von COVID-19 sowie an therapeutischen Targets. Ein höheres Alter und Komorbiditäten wurden als Risikofaktoren für einen tödlichen Krankheitsverlauf identifiziert. Eine kürzlich durchgeführte multivariate Analyse bestätigte, dass höheres Alter, ein höherer SOFA-Score (Sequential Organ Failure Assessment) und eine D-Dimer Konzentration von >1 μg/l bei der Aufnahme mit einer höheren Mortalität assoziiert sind. Allerdings sind schwere COVID-19 Verläufe nicht auf ältere Menschen und Patienten mit Vorerkrankungen beschränkt, sodass der Krankheitsverlauf von COVID-19 derzeit nicht vorhersehbar ist. Da es sich bei SARS-CoV-2 um ein neues Virus handelt, sind die wirts- und virusabhängigen Mechanismen, die mit dem klinischen Erscheinungsbild von COVID-19 assoziiert sind, noch nicht ausreichend verstanden. Ziel von PROVID ist es daher, klinische und molekulare Prädiktoren für die Progression von COVID-19 sowie therapeutische Targets zur Verbesserung des klinischen Managements von COVID-19 Patienten zu identifizieren. Spezifische Ziele dabei sind: 1) die Analyse etablierter klinischer Pneumonie und Sepsis Scores und Biomarker/molekularer Signaturen zur Vorhersage des COVID-19 Krankheitsverlaufes, 2) die Identifizierung von Wirtsfaktoren (RNA, Proteine, Antikörper), die den Schweregrad und/oder Verlauf von COVID-19 bestimmen, 3) die Analyse von Barriere-destabilisierenden Plasmamediatoren in COVID-19 und Evaluation von Barriere-stabilisierenden Kandidatensubstanzen, 4) der Vergleich der COVID-19 Phänotypen, von der unkomplizierten Pneumonie bis zum ARDS, auf klinischer und molekularer Ebene mit der CAP verursacht durch andere Erreger zur Verbesserung des klinischen Managements, und 5) die Analyse von Variationen des SARS-CoV-2 Genoms und ihre Assoziation mit spezifischen klinischen Verläufen von COVID-19.