DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

Liquid Biopsy bei resektablem GIST

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Trotz bestmöglicher Behandlung kann es bei gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) zu einem Wiederauftreten (Rezidiv) des Tumors kommen. Hochrisikopatienten mit bestimmten genetischen Varianten erhalten zusätzlich eine dreijährige medikamentöse Therapie. Verlässliche Tumormarker, die den Erfolg der Therapie vorhersagen, gibt es derzeit für Patienten mit einem GIST leider nicht. In vorangegangenen Studien konnten wir kleine Stücke genetischer Information des Tumors (Tumor-DNA) im Blut nachweisen, deren Konzentration mit einem Therapieansprechen assoziiert war. In dieser Studie soll nun überprüft werden, ob sich diese Tumor-DNA als Marker eignet, um das Rezidivrisiko und diejenigen Patienten zu ermitteln, die eine zusätzliche Therapie benötigen. Hierfür sollen vor und während der initialen Therapie und in den dreimonatigen Nachsorgeuntersuchungen Blutproben entnommen werden, um die Tumor-DNA zu messen und genetische Veränderungen zu entdecken, die für ein fehlendes Ansprechen der Therapie verantwortlich sind. Zudem sollen das Proteinprofil im Blut und die radiologischen Bilddaten analysiert werden, um neue Biomarker zu identifizieren und das Risiko eines Rezidivs vorhersagen zu können. In dieser Studie werden daher Hochrisiko-Patienten mit einem GIST und bestimmten genetischen Veränderungen eingeschlossen, um zukünftig Rezidive früher zu erkennen und das Risiko hierfür besser zu ermitteln, damit nur jene Patienten eine zusätzliche Therapie erhalten, die sie benötigen und davon profitieren.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Bei gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) wird das Rezidivrisiko nach Resektion anhand klinischer und pathologischer Kriterien wie Tumorgröße, Lokalisation und Mitoserate (AFIP-Kriterien[1]) berechnet. Patienten mit einem hohen Rezidivrisiko und einer sensiblen Primärmutation erhalten eine adjuvante medikamentöse Therapie mit einem Thyrosinkinaseinhibitor. Jedoch fehlen aktuell weiterhin Biomarker, die eine individuelle Risikobewertung ermöglichen. In vorangegangenen Studien konnten wir zeigen, dass zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) im Blut von Patienten in unterschiedlichen Krankheitsstadien nachweisbar ist [2] und dass eine Verminderung der ctDNA-Konzentration mit einem Therapieansprechen assoziiert ist[3]. In dieser Forschungsarbeit möchten wir daher in einer prospektiven Kohorte von Patienten mit operablen GIST und hohem Rezidivrisiko mittels dPCR (digitaler PCR) untersuchen, ob die ctDNA-Konzentration in Bezug zu klinischen Endpunkten wie dem Rezidivrisiko oder Therapieansprechen einer (neo-)adjuvanten medikamentösen Therapie steht. Zudem werden an den im Rahmen der ctDNA-Analyse abgenommenen Blutproben Proteom-Analysen durchgeführt, um neue Möglichkeiten zur Risikostratifizierung und Verlaufskontrolle von Patienten zu evaluieren. Ferner wollen wir in Fällen eines Rezidivs mittels Multiplex-PCR und NGS Sekundärmutationen suchen, die für eine Therapieresistenz gegenüber der pharmakologischen Therapie verantwortlich sein könnten und somit zudem untersuchen, welchen Einfluss die klonale Heterogenität zum Zeitpunkt der Diagnose und des Rezidivs auf die Prognose haben könnte. Darüber hinaus können auch Bilddaten potenziell prognostisch relevante Informationen enthalten, die allerdings visuell nicht immer vom Untersucher erfasst werden können. In diesem Zusammenhang sollen die radiologischen Bilddaten daher mithilfe von Radiomics, einer computer-gestützten Analysemethode, analysiert werden um Informationen über Aggressivität, Verlauf und Ansprechen auf die Behandlung gewinnen zu können.