DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

PROSA-Register

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Ein akut-symptomatischer epileptischer Anfall ist Ausdruck („Symptom“) einer akuten Beeinträchtigung des Gehirns, entweder direkt durch eine Verletzung des Gehirns selbst (z. B. Schädel-Hirn-Trauma) oder indirekt durch Krankheitsprozesse, die den ganzen Körper betreffen (z. B. Unterzuckerung). Je nach individueller Situation kann es nach einem akut-symptomatischen Anfall sinnvoll sein, kurzfristig (d. h. in der „akuten Phase“) anfallsunterdrückende Medikamente zu verabreichen oder aber auf eine solche Behandlung zu verzichten. Eine längerfristige Behandlung mit anfallsunterdrückenden Medikamenten ist nach aktueller Kenntnis nur in Ausnahmefällen notwendig, weil nur selten später weitere unprovozierte epileptische Anfälle auftreten (Risiko kleiner als 20% in 10 Folgejahren). Bisher existieren nur wenige Forschungsergebnisse zum Risiko späterer unprovozierter Anfälle („Rezidive“) nach akut-symptomatischem Erstanfall, und die zugrundeliegenden Daten sind zum Teil vor mehreren Jahrzehnten erhoben worden. Mithilfe des PROSA-Registers wollen wir erstens die Häufigkeit von Anfallsrezidiven nach akut-symptomatischem Erstanfall ermitteln - und zwar so, wie sie nach der Behandlung eines akut-symptomatischen Erstanfalls nach heutigem medizinischem Kenntnisstand auftreten. Zweitens wollen wir klinische Merkmale identifizieren, die mit einem höheren oder niedrigeren Risiko späterer unprovozierter epileptischer Anfälle verbunden sind. Dies wird dazu beitragen, künftig maßgeschneiderte Therapieempfehlungen für betroffene Patienten aussprechen zu können.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Akut-symptomatische epileptische Anfälle (ASA) sind Symptom einer akuten Störung der Gehirnfunktion. Operational definiert treten sie in engem zeitlichem Zusammenhang mit konkret beschriebenen akuten Schädigungen des Gehirns oder systemischen Störungen auf (Beghi et al., Epilepsia 2010). In der neurologisch-neurochirurgischen Intensivmedizin sind akut-symptomatische epileptische Anfälle besonders häufig. Laut einer maßgeblichen, 2009 von Hesdorffer et al. in Epilepsia publizierten Studie liegt das 10-Jahres-Risiko für unprovozierte Rezidivanfälle nach einem akut-symptomatischem Erstanfall bei 19% (12-Monats-Risiko ca. 13%), im Vergleich zu 64% nach einem unprovozierten epileptischen Erstanfall (12-Monats-Risiko ca. 40%). Daher ist nach aktuellen Leitlinien eine medikamentöse Anfallsprophylaxe nach akut-symptomatischem Erstanfall nicht oder nur für eine kurze Zeit (innerhalb der „akuten Phase“) indiziert (s. AWMF-S1-Leitlinie Erster epileptischer Anfall und Epilepsien im Erwachsenenalter, 2017, oder European Stroke Organisation Guidelines, European Stroke Journal 2017). Die Evidenz für diese Empfehlung ist allerdings niedrig. Sie geht im Wesentlichen auf die oben genannte 2009 publizierte Studie zurück, deren Studienpatient*innen ihre epileptischen Erstanfälle zwischen 1955 und 1984 hatten. Auch wurde in der Studie nicht berücksichtigt, ob und zu welchem Zeitpunkt eine medikamentöse Anfallsprophylaxe eingenommen wurde. Ferner zeigt die bisherige klinische Erfahrung, dass eine medikamentöse Anfallsprophylaxe bei Patient*innen mit ASA häufig deutlich über die akute Phase hinaus eingesetzt wird (Vorderwülbecke et al., Journal of Neurology 2018). Mit dem „PROSA-Register“ sollen konkret Patienten ohne längerfristige medikamentöse Anfallsprophylaxe nachverfolgt werden. Die zu erwartenden Resultate der Studie sollen zeigen, dass bzw. in welchen Fällen eine medikamentöse Anfallsprophylaxe nach akut-symptomatischen Anfällen noch vor Entlassung von der Intensivstation gefahrlos abgesetzt werden kann, ohne dass ein relevantes Risiko unprovozierter Rezidivanfälle besteht. ASE sind in der überwiegenden Mehrzahl strukturell bedingt (Beleza, Neurologist 2012), gleichzeitig ist bei strukturellen Hirnläsionen die Frage des Rezidivrisikos von besonderem Interesse. Daher soll die Subgruppe der strukturell bedingten ASE besonders in den Fokus genommen werden. Im PROSA-Register werden betroffene Patienten prospektiv für mindestens 12 Monate nachverfolgt, um folgende Primärhypothese zu belegen oder zu widerlegen: Nach einem akut-symptomatischen Erstanfall struktureller Ätiologie (z. B. zerebrovaskulär, traumatisch, entzündlich) ist auch bei leitliniengerecht nicht oder nur kurzfristig eingesetzter medikamentöser Anfallsprophylaxe das 1-Jahres-Risiko für unprovozierte Rezidivanfälle nicht höher als 25%. Die Sekundärhypothese lautet: Akut-symptomatische Erstanfälle auf dem Boden einer strukturellen ZNS-Läsion führen zu einem vergleichsweise höheren Risiko für unprovozierte Rezidivanfälle als akut-symptomatische Erstanfälle aufgrund einer anderen Ätiologie (z. B. metabolisch). Die Studie wird von der AG Klinische und experimentelle Epileptologie an der Charité - Universitätsmedizin Berlin koordiniert und im Rahmen des Forschungsnetzwerks IGNITE! (Initiative of German Neuro-Intensive Trial Engagement) multizentrisch durchgeführt.