DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

primalstudy

Internetseite der Studie

https://www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/klinische-studie-uber-die-wirksamkeit-von-probiotika-zur-vermeidung-einer-ungunstigen-7527.php https://primal-studie.de/

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Die Besiedlung des Darms mit Trillionen von Bakterien („Mikrobiom“) kann für die Gesundheit des Menschen wichtig sein. Gleichsam kann eine frühe Störung der Darmbesiedlung Körperfunktionen beeinträchtigen und mit langfristigen Gesundheitsproblemen zusammen auftreten sein. Frühgeborene sind besonders anfällig für eine Störung der frühen Darmbesiedlung, die häufig mit medizinisch notwendigen Maßnahmen (z.B. Geburt per Kaiserschnitt, Antibiotika) einhergeht. Deshalb ist es so wichtig, Möglichkeiten zur Vermeidung einer gestörten Besiedlung des Darmes zu erforschen. Eine solche schützende Behandlung könnte der Einsatz von Probiotika als Nahrungsergänzungsmittel sein. Probiotika sind Zubereitungen von natürlich vorkommenden Mikroorganismen (hier ein Mix aus Milchsäurebakterien und Bifidusbakterien), die z.B. in großer Menge in Muttermilch zu finden sind. Probiotika werden eingesetzt, um eine physiologische Besiedlung des Darmes zu ermöglichen oder die Besiedlung des Darms nach einer Behandlung mit Antibiotika wiederherzustellen. In den Kliniken in Deutschland, die speziell Frühgeborene behandeln, gibt es jahrelange Erfahrung zum erfolgreichen Einsatz von Probiotika bei extrem kleinen Frühgeborenen < 28 Schwangerschaftswochen (SSW), die von einer besonderen Form der Darmentzündung (nekrotisierende Enterokolitis) bedroht sind. Zudem gibt es Hinweise aus Tierversuchen, dass Probiotika das Gedeihen verbessern und das Immunsystem stabilisieren können. Ob Probiotika diese positiven Effekte bei Frühgeborenen mit einem Schwangerschaftsalter von 28+0 bis 32+6 SSW erzielen können, ist bislang unklar. Im Rahmen dieser klinischen Studie wird das Probiotikum Lactobacillus acidophilus / Bifidobacterium longum+infantis mit einem Placebo verglichen. Bei dem Placebo handelt es sich um eine identisch aussehende Kapsel, die jedoch keine Mikroorganismen enthält. Teilnehmende Kinder erhalten ab dem 1. oder 2. Lebenstag zusätzlich zur Nahrung über 28 Tage entweder das Probiotikum oder das Placebo. Der Vergleich mit dem Placebo dient dazu, die Wirkungen und Nebenwirkungen des Probiotikums besser beurteilen zu können. Welche Behandlung ein Kind erhält, entscheidet ein zuvor festgelegtes Zufallsverfahren, vergleichbar mit dem Werfen einer Münze; dieses wird Randomisierung genannt. Die Wahrscheinlichkeit, das Probiotikum zu erhalten, beträgt 50%. Somit werden alle an der Studie teilnehmenden Frühgeborenen in zwei gleich große Gruppen eingeteilt. Zur objektiven Gewinnung von Studiendaten ist es notwendig, dass weder die Eltern noch der Prüfarzt wissen, in welche Gruppe ein Kind eingeteilt wurde (dieses Verfahren wird als „doppelblind“ bezeichnet). Sollte es aus Sicherheitsgründen notwendig sein, kann unverzüglich festgestellt werden, ob ein Kind das Probiotikum oder Placebo erhalten hat. Die Behandlung eines Kindes erfolgt gemäß den Standards für die Versorgung von Frühgeborenen. Die Verlaufsdaten bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus werden erhoben und dokumentiert. Nach Entlassung aus dem Krankenhaus wird jedes Kind regelmäßig durch Kinderärztin oder Kinderarzt nachuntersucht. Da uns auch das weitere Wohlergehen der an unserer Studie teilnehmenden Kinder interessiert, planen wir, die Eltern in regelmäßigen Abständen zu kontaktieren und die Gesundheit ihres Kindes anhand von Fragebögen zu erheben. Zudem ist vorgesehen, die langfristigen Effekte der Behandlung zu erfassen, so dass die teilnehmenden Kinder im höheren Lebensalter (mit 12 Monaten und 5 Jahren) nachuntersucht werden. Die für die klinische Studie bedeutsamen Stuhlproben werden bei Einschluss in die Studie (Lebenstag 1 bis 2), nach 28 Tagen (Beendigung der Prüfung) und zum Zeitpunkt der ersten Nachsorgeuntersuchung (12 Monate) genommen. Um die Zusammenhänge zwischen kindlichem Immunsystem und mütterlicher bzw. kindlicher Besiedlung besser zu verstehen, möchten wir zudem eine Stuhlprobe der Mutter untersuchen. Wir möchten geringe Mengen Blut der Kinder (jeweils 0,2-0,5 ml) an Lebenstag 1 bis 2 und 28 Tage danach untersuchen. Bei diesen Blutproben entsteht für ein Kind keine zusätzliche Belastung, da sie im Rahmen einer geplanten Blutentnahme gewonnen werden, die für die Steuerung der Behandlung und Begleitung des Kindes medizinisch notwendig sind. Ein Kind wird also für diese Maßnahmen nicht extra gestochen und die zusätzliche Entnahme findet nur unter der Voraussetzung statt, dass dies dem Kind aus ärztlicher Sicht in Anbetracht seines Zustands zumutbar ist.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Die Darm-Dysbiose, definiert als eine signifikante Abweichung des Darm-Mikrobioms von Frühgeborenen im Vergleich zu reifen Neugeborenen (Eubiosis), ist assoziiert mit langzeitgesundheitlichen Problemen. Die sich entwickelnde Flora ist sehr anfällig für Störeinflüsse. Spezifische Erkrankungen wie Sepsis und nekrotisierende Enterokolitis sind assoziiert mit Dysbiose und immunologischer Dysregulation. Dysbiose könnte durch Probiotika abgemildert werden bzw. den Einsatz von Antibiotika verstärkt werden, welche bei über 50 % der Frühgeborenen eingesetzt werden. Allerdings sind multizentrische randomisiert kontrollierte Studien bei gut definierten Kohorten von sehr kleinen Frühgeborenen bislang rar, beziehen sich auf akute Outcomes wie nekrotisierende Enterokolitis, und keine der Studien hat direkt die Effekte von Probiotika auf das Mikrobiom mittels Hochdurchsatz Sequenzierung bzw. Immunphänotypisierung und die Modulation des Immunsystems untersucht.