DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

PTT2.0

Internetseite der Studie

http://pediatric-neurooncology.dkfz.de/index.php/de/diagnose/pediatric-targeted-therapy

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Im Rahmen der „Pediatric Targeted Therapy“ werden in Tumoren medikamentös angreifbare molekulare Veränderungen identifiziert. Da in vielen Tumorzellen oftmals zeitgleich mehrere Tumor-unterhaltende Veränderungen vorliegen, scheint eine Kombinationsstrategie von zielgerichteten Therapieansätzen zukunftsweisend. Hierzu untersuchen wir das Gewebe sowie das Blut von Tumor-Patienten auf bestimmten Zielstrukturen hin, die in Einzelheilversuchen gezielt geblockt werden können.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Obwohl die Therapie von onkologischen Erkrankungen im Kindesalter mittlerweile zu einem guten Gesamtüberleben (overall survival, OS) von um die 80% führt, sind Rezidive oder Progresse bestimmter sog. Hochrisiko-Entitäten wie z.B. Hirntumore, Sarkome etc., mit einer äußerst ungünstigen Prognose verbunden, mit Ansprechraten auf Rezidivtherapien von bis zu unter 20%. Häufig wird als medikamentöse Therapie eine weitere konventionelle Chemotherapie eingesetzt, ohne einen individuell auf den Patienten zugeschnittenen Ansatz. Das heute vorhandene Wissen über diese Rezidive und Progresse ist der klinischen Realität aber meist weit voraus, insofern dass molekulare Alterationen bekannt sind, die medikamentös angegriffen werden können. In unserer vorhergehenden Pediatric Targeted Therapy Studie konnten wir zeigen, dass wir mittels Immunhistochemie (IHC) sog. "targetable alterations" im Rahmen der Routine-Diagnostik nachweisen können, und diese in 41% der Fälle zu einem Einfluss auf die Therapie führt. In der INFORM Pilot-Studie konnten wir darüber hinaus zeigen, dass in ca. 50% der Fälle von Rezidiven oder Progressen targetbare molekulare Alterationen mittels u.a. DNA-Methylierungsanalyse, Genexpressions-Analysen, und DNA-Sequenzierung zu finden sind. Für die Fälle, die die Einschlusskriterien für INFORM nicht erfüllen (z.B. keine der definierten INFORM Entitäten sind, bzw. in denen kein Frischmaterial zur Verfügung steht oder keine Targetläsion vorhanden ist), ist die Pediatric Targeted Therapy 2.0 (PTT2.0) Studie ein diagnostisches Programm, das ein Minimum an molekularer Diagnostik ermöglicht. Mit der PTT2.0 Studie wollen wir die zuvor ausschließlich auf IHC basierte Diagnostik mittels DNA-Methylierungsanalyse und sog. Gene-Panel-Sequencing (GPS; Next Generation Sequencing einer definierten Auswahl an Genen) in die aktuelle molekulare Ära überführen. Diese soll zu einer Bestätigung oder Präzisierung der histologischen Diagnose, inkl. ggf. ersten Informationen zu Behandlungsoptionen, sowie zur exakten Detektion genetischer Alterationen führen. Da wir es für unethisch halten, die Ergebnisse (obwohl sie zunächst noch wissenschaftlicher Natur sind) zurückzuhalten, sieht unsere Aufklärung und Einwilligung vor, dass die Information dem behandelnden Arzt berichtet wird. Dieser kann selbst entscheiden, ob er diese Information für seine weiteren therapeutischen Entscheidungen nutzt. Auf die Rückmeldung von potentiell Krebs-prädisponierenden Veränderungen kann der Patient explizit verzichten. Für die molekulare Diagnostik werden Proben von in Deutschland oder im Ausland diagnostizierten Rezidiven oder Progressen maligner Erkrankungen im Kindesalter mit zwei komplementären molekularbiologischen Screening-Methoden untersucht, einerseits mittels DNA-Methylierungsanalyse und andererseits mittels GPS. Beides kann an Formalin fixiertem und Paraffin-eigebettetem Tumormaterial durchgeführt werden, was die klinische Durchführbarkeit beträchtlich erleichtert. Aus technischen Gründen wird auch eine Blutprobe benötigt. Des Weiteren möchten wir erheben, ob und in welchem Ausmaß die detektierten molekularen Alterationen zu einer Änderung der therapeutischen Strategie führen, und wie der klinische Verlauf der Patienten unter der gewählten Therapie (mit oder ohne Einfluss der molekularen Ergebnisse) ist. Das klinische Follow-Up soll in regelmäßigen Abständen nach Versendung des Befundbriefes per standardisierten Fragebogen von den behandelnden Ärzten abgefragt werden. Zusammenfassend soll die PTT2.0 Studie beantworten, in welchen Fällen eine molekulare Diagnostik die Diagnose bestätigen und präzisieren kann, in wie viel Fällen medikamentös angreifbare Alterationen aufgedeckt werden, und zuletzt wie häufig und wie erfolgreich die molekulare Information die folgende Therapie beeinflusst.