DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

INFORM

Internetseite der Studie

http://www.dkfz.de/de/inform/index.html

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

INFORM-REGISTER STUDIE: Obwohl bösartige Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter mit modernen Behandlungsprotokollen inzwischen zu ca. 75% geheilt werden können, bleiben Rückfälle und das Fortschreiten von Hochrisikoerkrankungen eine enorme klinische Herausforderung. Das Prinzip des INFORM-Registers ist es, unabhängig von der Diagnose, bei Patienten mit zurückgekehrter oder fortschreitender Krebserkrankung, für die kein etabliertes Behandlungskonzept mehr zur Verfügung steht, das im Rahmen einer Routinebiopsie gewonnene Tumormaterial mit modernsten molekulargenetischen Methoden so genau wie heute möglich zu charakterisieren. Anhand eines solchen "Fingerabdrucks" des Tumors klassifiziert anschließend ein Expertengremium für jeden einzelnen Patienten die gefundenen Veränderungen nach klinischer Nutzbarkeit. Im Rahmen des Registers werden keine Therapieempfehlungen, sondern lediglich die molekularen Informationen weitergegeben. Die gewonnenen Informationen kann der behandelnden Arzt für die Therapieentscheidungen nutzen.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Obwohl bei bösartigen Erkrankungen im Kindes- und Jugendalter mit modernen Behandlungsprotokollen inzwischen Heilungsraten von ca. 75% erzielt werden, bleiben Rückfälle und Progressionen von Hochrisikoerkrankungen ein enormes klinisches Problem. Nur ein kleiner Anteil der Patienten (ca. 10%) kann bei einem Rückfall noch geheilt werden. Dieses Problem soll mit dem INFORM-Projekt „INdividualized Therapy FOr Relapsed Malignancies in Childhood“ erstmalig grundlegend angegangen werden. Das INFORM-Konsortium ist ein Zusammenschluss aus führenden Ärzten und Wissenschaftlern auf dem Gebiet der Genomforschung und kinderonkologischen Studiengruppen der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH). Das Prinzip des INFORM-Programms ist, unabhängig von der Diagnose, bei Patienten mit Rückfall oder Progress der bösartigen Erkrankung, für die kein etabliertes Behandlungskonzept mehr zur Verfügung steht, durch Routinebiopsien gewonnene Tumorproben mit modernsten molekulargenetischen Methoden so genau wie heute möglich zu charakterisieren. Aus einem solchen "Fingerabdruck" des Tumors werden dann von einem Expertengremium (erfahrene Kinderonkologen, Bioinformatiker, Biologen, Pharmakologen) für jeden einzelnen Patienten die gefundenen Veränderungen nach klinischer Relevanz klassifiziert. Diese molekulare Information soll in weniger als 4 Wochen nach Probeneingang vorliegen. Im Rahmen des Registers werden keine Therapieempfehlungen, sondern lediglich die molekularen Informationen weitergegeben – der behandelnde Arzt hat Zugriff auf die gewonnenen biologischen Informationen seines Patienten und trägt die volle Verantwortung, ob und in welcher Form er diese für seine Therapieentscheidung nutzt. Ziel des INFORM-Registers ist es, die Voraussetzungen für eine zukünftige klinische AMG-Studie für personalisierte pädiatrische Onkologie zu schaffen. Primäre Endpunkte sind: Die Etablierung der Logistik (Probenversand, -analyse und Bewertung), die Etablierung eines individuell auf den Patienten zielendes Risikomanagements (Arbeitsgruppe aus Experten auf dem Gebiet der Arzneimittelinteraktionen) und der Zugangswege zu möglichen zielgerichteten Therapien und die Etablierung einer Datenbank zur Dokumentation der Ergebnisse der molekularen Analysen, identifizierter klinisch relevanter Targets, klinischer Verläufe und Therapien inklusive Einzelheilversuche. Sekundäre Endpunkte des INFORM-Registers sind: Deskriptive und explorative Analyse von Registerpatienten hinsichtlich Ansprechrate, progressionsfreiem- und Gesamtüberleben. Zudem soll eine standardisierte Hochdurchsatz Screening Plattform zur Testung des Ansprechens auf eine Vielzahl von Medikamenten und Medikamentenkombinationen etabliert werden, die mit den aus demselben Tumor gewonnenen Next-Generation-Sequenzierungs (NGS)-Daten integriert werden sollen und für das INFORM target decision board zur Verfügung stehen sollen. Die präklinische Validierung der durch das Screening gewonnen Informationen soll mit Hilfe neu etablierter in vitro/in vivo Modelle vom Tumor desselben Patienten erfolgen. Zur Durchführung dieser Untersuchungen wird umgehend eingesandtes Frischmaterial des Tumors benötigt. Des Weiteren soll durch Analyse von „Liquid biopsy“ Proben, d.h. Plasma- und Liquorproben (nur bei Hirntumorpatienten), überprüft werden, in wie weit die molekulare Diagnostik und Identifizierung von Zielstrukturen auch an im Blut oder Nervenwasser zirkulierendem genetischen Material erfolgreich durchgeführt werden kann. In einem angeschlossenen Programm soll im Rahmen des DKTK Verbundes (Proteomik Plattform) geprüft werden, ob die zusätzliche Generierung von Proteomdaten in Zukunft einen relevanten Informationsgewinn hinsichtlich Identifikation von geeigneten Zielstrukturen für eine individualisierte Therapie liefern kann. Einschlusskriterien für die Registerpopulation sind rezidivierte oder unter Therapie progrediente Tumorerkrankungen mit der Diagnose einer ALL-HR, ALL Post-SCT, AML, Rhabdoide Tumoren, Ependymom, Medulloblastom, Ewing-Sarkom, hochgradiges Gliom, Hochrisiko-Neuroblastom, Non-Hodgkin Lymphom, Osteosarkom und Weichteilsarkom. Patienten mit Primärerkrankung eines hochgradigen Glioms (inkl. DIPG), einem spezifischen Weichteilsarkom oder ETMR ohne kurative Behandlungsoption in der Primärsituation können ebenfalls eingeschlossen werden. In Ausnahmefällen können „andere“ pädiatrische refraktäre oder progressive/rückfällige Entitäten, inklusive seltene Tumorerkrankungen nach Rücksprache mit dem INFORM-Trial Office (und im Falle einer seltenen Tumorerkrankung mit dem GPOH STEP Register, im Falle von Nephroblastom, Hepatoblastom, Retinoblastom, malignen endokrinen Tumoren oder Keimzelltumoren mit der jeweiligen GPOH Studiengruppe) in das Register aufgenommen werden. Die Patienten sind zwischen 0 und 40 Jahre alt und wurden im Rahmen ihrer Primärdiagnose in einem Behandlungsprotokoll der GPOH oder einem äquivalenten Behandlungsprotokoll behandelt. Patienten können zwar bis zum Alter von 40 Jahren eingeschlossen werden, die Primärdiagnose muss aber vor dem Alter von 21 Jahren gestellt worden sein. Die Tumormaterialgewinnung und Blutabnahme (sowie ggf. Gewinnung von Liquor) erfolgt im Rahmen der Routineversorgung der Patienten. Eingeschlossen werden sollen ca. 150 Patienten pro Jahr in Deutschland und zusätzlich internationale Patienten. Patienten können von GPOH Zentren innerhalb Deutschlands und internationalen Partnern des INFORM Konsortiums registriert werden.